银河娱乐网页版老虎机 再看ASCO：肺、乳、泌尿肿瘤进展尽收眼底

       2021 ASCO大会已正式闭幕，又给肿瘤领域带来了一波新进展，在常见的肺癌、乳腺癌、泌尿系统肿瘤领域，有哪些用药进展呢？小编对此进行了重磅研究的梳理，希望给各位同仁带来一些启发。

肺癌

       1.ALK抑制剂——布加替尼（Brigatinib）（Abstr9042）

       布加替尼是新一代ALK抑制剂，本次ASCO会议公布了在II期J-ALTA研究中未接受ALK-TKI治疗的日本ALK阳性（ALK+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用布加替尼治疗的初步分析结果。

       J-ALTA研究是一项多队列研究，共纳入104例患者，包括一个TKI初治扩展队列（n=32），截至2020年9月29日，中位随访时间为14.2个月，27例患者仍在接受治疗。IRC评估12个月PFS（无进展生存期）为93%（90%CI，79-98）。IRC证实ORR（客观缓解率）为97%（90%CI，84-100），2例完全缓解，29例部分缓解。IRC评估的DoR（缓解持续时间）中位数尚不成熟。在TKI初治队列中，所有32例患者均报告了治疗相关不良事件（TEAE）（最常见：肌酸磷酸激酶升高，81%；高血压，59%；腹泻，47%）。≥3级的治疗相关不良事件在TKI初治队列中为91%（最常见：肌酐磷酸激酶升高，44%；高血压，34%；脂肪酶升高19%）和在所有患者为75%。

       综上，在J-ALTA TKI初治队列中，布加替尼在日本患者群体中表现出显著的疗效和可控的安全性。

       2.MET抑制剂——特泊替尼（Tepotinib）(Abstr9021)

       MET扩增在NSCLC患者中的发生率为1-5%，特泊替尼是一种高度选择性的MET抑制剂。

       此次ASCO公布了特泊替尼治疗MET扩增的NSCLC患者疗效。该研究共纳入24例MET扩增的NSCLC患者，整体患者的ORR为41.7%，其中特泊替尼一线治疗MET扩增，ORR高达71.4%，二线治疗MET扩增，ORR为30%，三线治疗ORR为28.6%。中位PFS为4.2个月，整体9个月的无进展生存率为40%。其中1线治疗9个月的无进展生存率为51%，二线治疗9个月的无进展生存率为58%，三线治疗9个月的无进展生存率未达到。整体安全性可控。

       3.RET抑制剂——BOS172738(Abstr3008)

       BOS172738是一款针对RET异常突变的靶向抑制剂。此次ASCO会议公布了BOS172738治疗RET融合NSCLC和RET突变的MTC（甲状腺髓样癌）的I期临床试验，包括剂量递增和队列扩展组。

       截止2020年12月11日，共纳入67 例 RET 改变的晚期实体瘤患者，其中NSCLC患者为30例，MTC患者有16例。结果显示，整体ORR为33%  (n=18/54)，NSCLC对列 ORR 为 33% (n=10/30)，MTC 对列ORR 为 44%（n=7/16，包括 1 例完全缓解）。

       4.免疫联合治疗——NeoTAP01（Abstr8541）

       多模式治疗为局部晚期NSCLC患者提供了适度的生存获益。术前免疫治疗不断被证明有希望治疗可切除的NSCLC。本次会议上公布了特瑞普利单抗联合化疗作为可切除III期NSCLC新辅助治疗在亚洲人群中的活性和安全性。

       2019年8月至2020年7月期间研究纳入IIIA期或IIIB期NSCLC患者33例，患者接受新辅助特瑞普利单抗治疗。结果显示：30例（90.9%）患者接受了切除，除1例患者外，所有患者均实现了R0切除（96.7%）。符合方案人群中20例患者（66.7%）有达到主要病理缓解（MPR），包括15例患者（50.0%）达到pCR（病理完全缓解）。24例患者（80.0%）治疗后病理降期，70.0%（21/30）的患者淋巴结完全清除（ypN0）。1例患者发生重度治疗相关不良事件，为3级周围神经病变，截止2021年2月7日，中位随访4.13个月，无治疗相关死亡。

       总之，在可切除的III期NSCLC患者中，特瑞普利单抗+含铂双药化疗的MPR率高，治疗相关**可控，手术切除可行。

乳腺癌

       1.卡巴他赛——HER2-转移性乳腺癌患者新选择（Abstr1008）

       紫杉醇周方案是HER2-转移性乳腺癌患者常用的一线化疗方案。然而，每周一次治疗给患者带来极大的疾病负担。且副作用大，治疗应答率低，亟需找到更好的可替代药物。

       此次ASCO会议上报道了一项卡巴他赛三周方案对比紫杉醇周疗的II期研究，结果显示卡巴他赛和紫杉醇疗效类似而安全性更好。研究共纳入158例HER2-转移性乳腺癌患者，两组中位治疗时间都是15周，卡巴他赛组和紫杉醇组的中位PFS分别是6.7 vs 5.8个月（HR=0.84，P=0.3），两组OS分别是19.3 vs 20.0个月（HR=0.94，P=0.7），ORR 42% vs 37%，两组均无显著差异。卡巴他赛组和紫杉醇组任何级别的不良反应（AE）发生率相似（99% vs 100%）。卡巴他赛组3级以上AE发生率为42%，紫杉醇组为51%。卡巴他赛组较紫杉醇组任何级别周围神经病发生率明显降低（16% vs 54%），两组脱发发生率分别为27% 和42%。

       和紫杉醇周疗相比，卡巴他赛三周方案一线治疗未显著改善PFS，但是周围神经病发生率更低，耐受性更好，或许能成为HER2-转移性乳腺癌患者一线治疗新选择。

       2.卡瑞丽珠单抗三联法一线治疗三阴性乳腺癌（TNBC）（Abstr1007）

       国产PD-1卡瑞丽珠单抗联合白蛋白紫杉醇在三阴性乳腺癌中已显示出其良好的抗肿瘤活性，在之前的伞状试验（FUTURE）中经治患者观察到的ORR为52.6%。此次ASCO会议报道了法米替尼（famitinib，一种抗血管生成剂）联合卡瑞丽珠单抗+白蛋白紫杉醇这一新型三联疗法一线治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效和安全性。

       研究共纳入48例患者，中位随访时间9个月，PFS和反应持续时间数据尚不成熟，有30例患者仍在接受研究治疗。9个月预估的PFS率为60.2％（95％CI，43.2％至77.3％）。

       安全性方面：3或4级不良反应是中性粒细胞减少（33.3％），贫血（10.4％），发热性 中性粒细胞减少症（10.4％），血小板减少症（8.3％）等。

       法米替尼添加在卡瑞丽珠单抗+白蛋白紫杉醇的方案作为晚期TNBC患者的一线治疗，**可控，且显示出一定的抗肿瘤活性。

       3.GeparNUEVO研究长期结果公布，I药新辅助治疗早期TNBC患者疗效可观（Abstr506）

       GeparNUEVO试验将分期cT1b-cT4a-d的TNBC患者随机分为度伐利尤单抗（I药）1.5g静脉注射或安慰剂。研究共纳入174例患者，I药的pCR（病理完全缓解）率为53.4%，安慰剂为44.2%（OR：1.45，95%CI：0.80–2.63）。中位随访42.2个月后，pCR组和非pCR组的3年iDFS（无侵袭性疾病生存）分别为92.0%和71.9%（p=0.002）。I药组3年iDFS为84.9%，安慰剂组为76.9%（HR：0.54，95%CI：0.27-1.09， p=0.0559）；3年DDFS（无远处转移生存） 91.4% vs 79.5%（HR：0.37，95%CI：0.15-0.87，p=0.0148）；3年生存率95.1% vs 83.1%（HR：0.26，95%CI：0.09-0.79，p=0.0076）。

       4. PALOMA-3研究——探索哌柏西利联合氟维司群在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的疗效（Abstr1000）

       PALOMA-3是一项全球性、随机双盲安慰剂对照临床研究，旨在探索细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂哌柏西利联合氟维司群在HR+/HER2-内分泌耐药晚期乳腺癌患者中的疗效。研究纳入521例患者，2:1随机分配到哌柏西利联合氟维司群组和安慰剂联合氟维司群组。

       中位随访73.3个月，哌柏西利联合氟维司群组和安慰剂联合氟维司群组的中位OS分别为34.8个月 vs 28个月，5年OS率分别为23.3%和16.8%。亚组分析显示，在既往接受过化疗的人群中，两组OS没有显著差异。而在既往未接受过化疗的人群中，哌柏西利联合氟维司群组和安慰剂联合氟维司群组的OS可以观察到显著差异。

       5.Dawna-1 研究——达匹西利对比安慰剂加氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌（Abstr1002）

       Dawna-1 研究是一项多中心、随机、III期研究，旨在评估氟维司群联合达匹西利在HR+/HER2-乳腺癌患者中的疗效。研究共入组361例患者，随机分配接受达匹西利+氟维司群（n = 241）或安慰剂+氟维司群（n = 120）治疗。

       中位随访10.5个月。结果显示，氟维司群+达匹西利显著延长了研究者评估的PFS：氟维司群+达匹西利vs氟维司群组：15.7 vs 7.2月，HR 0.42，95% CI：0.31-0.58；P＜0.0001。经独立评审委员会评估的PFS与研究者评估的结果一致。OS数据尚不成熟。氟维司群+达匹西利组和氟维司群+安慰剂组经研究者评估的ORR分别为27.0%和20.0%（P=0.0727），经独立评审委员会评估的ORR分别为30.3%与15.6%（P=0.0015）。安全性方面可控。

前列腺癌

       1.新型疗法——177Lu-PSMA-617（摘要号：LAB4）

       前列腺癌是一种在前列腺上发展的肿瘤，在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中，尽管使用了降低睾酮的激素治疗，但肿瘤仍显示出生长迹象。177Lu-PSMA-617是一种研究性PSMA（前列腺特异性膜抗原，前列腺癌高度表达）靶向放射配体疗法，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。

       此次会议上报道的VISION研究是一项国际性、前瞻性、随机、开放标签、多中心的III期研究，旨在评估177Lu-PSMA-617联合研究者选择的最 佳标准治疗（SOC）的有效性和安全性，在对照组中仅选择最 佳标准治疗。

       研究共纳入831例PSMA阳性的转移性前列腺癌（mCRPC）患者，结果显示，中位研究随访时间为20.9个月，与SOC单药相比，177Lu-PSMA-617+SOC显著改善了PSMA阳性mCRPC患者的PFS（中位PFS：8.7 vs 3.4个月；HR，0.40）；且OS的替代主要终点也得到显著改善（中位OS：15.3 vs 11.3个月；HR，0.62）。治疗组的所有关键次要终点均具有统计学意义，包括ICR确定的ORR（29.8% vs 1.7%）、ICR确定的DCR（89.0% vs 66.7%）和至首次SSE（出现症状性骨骼事件）时间（中位时间，11.5 vs 6.8个月；HR，0.50）。

       在VISION研究中，针对PSMA阳性的mCRPC患者采用177Lu-PSMA-617+标准疗法的治疗方案是一种全新的前列腺精准治疗方法。

肾细胞癌

       1.卡博替尼+纳武利尤单抗治疗非透明细胞肾细胞癌(Abstr4509)

       在肾细胞癌家族中，非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）较为少见，生物学特征非常复杂，临床进展不多。去年ESMO报道的CheckMate-9ER研究显示，卡博替尼联合纳武利尤单抗（Cabo+Nivo）作为晚期RCC一线治疗可显著改善患者生存获益；今年ASCO-GU报道的SWOG1500研究则提示，在针对晚期nccRCC的四种靶向治疗方案（卡博替尼、舒尼替尼、克唑替尼、赛沃替尼）中，卡博替尼的疗效抢眼，ORR和mPFS分别为23%和9.0个月。

       那么，Cabo+Nivo靶向联合免疫治疗在晚期nccRCC中表现如何？此次 ASCO会议报道的一项II期研究初步探讨了此问题。研究共纳入47例nccRCC患者，队列1为乳头状、未分型、基因易位肾细胞癌（n=40，其中26例既往未经治疗），队列2为嫌色肾细胞癌（n=7）。

       中位随访13.1个月发现，队列1的ORR为48%（95%CI：16.3~NE），其中一线治疗达到了54%；该队列也取得了12.5（95%CI：6.3~16.4）个月的mPFS和28（95%CI：16.3~NE）个月的mOS；显示了良好的疗效和生存获益。队列2的7例患者均未获得治疗缓解。不良事件总体上与既往试验相似。

       从这项早期探索阶段的研究来看，Cabo+Nivo在乳头状、未分类、基因易位等晚期nccRCC中显示了良好的疗效，值得未来进一步扩大规模研究来验证。

       2.卡博替尼治疗肾集合管癌（Abstr4511）

       肾集合管癌（CDC）是一种十分少见（~1%）的肾细胞癌病理类型，患者预后较差，中位生存约为1年。目前针对晚期CDC的治疗选择仍十分有限。

       此次ASCO会议上公布了一项前瞻、单中心、II期BONSAI研究，将卡博替尼用于mCDC一线治疗。研究共纳入25例患者，给予口服卡博替尼60mg每天一次，直至进展或不能耐受。

       结果显示，在23例完成治疗的患者中，ORR为35%，其中有6例SD，1例CR，7例PR。中位PFS为6个月。所有患者均报告至少1-2级不良事件，但总体耐受性良好，常见的不良事件为疲劳（43%）、甲减（28%）、口腔炎（28%）等。

       虽然该研究中卡博替尼单药治疗的ORR并未比既往以化疗为基础的治疗方案有显著提高，但其单药治疗也显示一定的疗效和良好的耐受性。

       本次 ASCO年会，再一次展现了科研工作者、医务人员对肿瘤治疗探索无穷无尽的热忱，多项临床研究结果也将会推动肿瘤治疗领域的进展，为全球肿瘤患者增加更多治疗选择，带来新希望。