日前，微芯生物1类新药西格列他钠片的上市申请（相关受理号为CXHS1900032）进入行政审批阶段，预计不日将正式获批，成为微芯生物获批上市的第二款新药。

       西格列他钠是微芯生物自主研发的一个全新非噻唑烷二酮（TZD）结构的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）全激动剂。PPAR是体内调节糖脂和能量代谢的核受体家族，包括α、δ、γ三个亚型。西格列他钠可适度平衡激活PPARα、γ和δ三个受体亚型，有望综合调节糖尿病患者血糖血脂水平，并可对抗单一激活PPAR γ亚型激活所带来的潜在副作用。

       与安慰剂和西格列汀进行的两项多中心、随机、双盲、对照三期临床研究结果显示：（1）2型糖尿病患者分别经西格列他钠两个剂量治疗24周后糖化血红蛋白（HbA1c）绝 对值较治疗前降低1.32%～1.52%，显示出两个剂量均具有持续和有临床意义的血糖控制作用。（2）研究的主要疗效终点指标与安慰剂对比呈优效，与西格列汀对比呈非劣效。（3）在有效控制HbA1c同时，与西格列汀相比，西格列他钠两个剂量组，特别是48 mg剂量组，在空腹血糖、餐后2小时血糖、胰岛素抵抗指数、甘油三酯、游离脂肪酸等一系列次要疗效终点指标中，均显示出优于西格列汀的疗效趋势。（4）安全性方面，西格列他钠两个剂量组与安慰剂和西格列汀对照组相比，在不良事件总体发生率和程度分级上均基本一致。（5）两项试验中观察到西格列他钠治疗组出现较低频率的与PPARγ激活相关的副作用，如水肿事件和体重增加，但均明显低于TZD类药物的报道情况。

       2019年9月，西格列他钠治疗2型糖尿病的上市申请获CDE受理。若顺利获批，西格列他钠将成为继西达本胺之后微芯生物获批上市的第二款药物。

       糖尿病是最常见的慢性疾病之一，主要分为1型糖尿病和2型糖尿病，其中2型糖尿病约占90%。我国是全球糖尿病人数最多的国家，2019 年糖尿病患者数约为 1.164 亿人，2020年患者人数有望达到1.298亿。据公开资料，2019年我国公立医疗机构与零售药店合计糖尿病市场规模约为695.9亿元。

       根据作用机制的不同，临床上常见的糖尿病药物主要分为双胍类、胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）、胰岛素促泌剂（磺脲类、格列奈类）、α-葡萄糖苷酶抑制剂（阿卡波糖、伏格列波糖）、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂和胰岛素八大类。此外，国内还有多款中(成）药用于治疗糖尿病，如北京五和博澳药业的桑枝总生物碱片。

       纵观国内已获批上市的糖尿病药物品种，我国原研糖尿病药物却屈指可数，除了中（成）药，仅有仁会生物的贝那鲁肽、豪森医药的聚乙二醇洛塞那肽。然而，随着我国药企研发实力的提升，目前国内还有多款原创糖尿病新药，详见下表。

       纵观这些糖尿病新药，这些药物主要围绕DPP-4和SGLT-2等传统靶点，此外还有一些新靶点药物，如华领医药的多扎格列艾汀。多扎格列艾汀是华领医药自主研发的一款葡萄糖激酶激活剂（GKA）类药物，通过修复糖尿病患者受损的葡萄糖激酶传感器功能改善2型糖尿病患者的β细胞功能和降低胰岛素抵抗。值得一提的是，多扎格列艾汀是全球范围内首 个提交新药上市申请的GKA糖尿病治疗药物。

       而且，目前国内还有多款原创复方糖尿病新药，如恒瑞医药的HR17031、豪森药业的HS-20094、东阳光的HEC88473等，其中HR17031是基础长效胰岛素与GLP-1类似物的固定比例复方注射液,HS-20094是豪森药业自主研发的新一代GIP/GLP-1双受体激动剂，HEC88473是一款GLP-1/FGF21双重激动剂。