3月24日，根据国家药监局官网信息，沃森生物控股子公司泽润生物自主研发的重组人乳头瘤病毒（HPV）双价(16/18型）**（酵母）已获批上市（以下简称“二价 HPV** ”）。

       这是第二款获批上市的国产二价HPV**。至此，我国获批上市的HPV**增至5款，分别是葛兰素史克（GSK）的二价HPV**Cervarix（希瑞适）、默沙东（MSD）四价HPV**Gardasil（佳达修）、默沙东九价HPV**Gardasil9，以及万泰沧海的二价HPV**馨可宁。其中默沙东的两款**由A股上市公司智飞生物独家代理。至此，国内“2+3”（国产两款，进口三款）格局正式形成。

    宫颈癌——唯一可通过接种**预防的癌症

       人乳头瘤病毒（HPV）是一组200多种相关病毒的总称，是生殖系统疾病最常见的病原体之一。大多数HPV病毒在人体内会经过免疫而消失，但是部分高危型HPV病毒，即16型、18型、31型、33型、45型、52型及58型或会引起宫颈癌。其中，HPV16型以及18型造成了全球约70%的宫颈癌病例，HPV 6型及11型导致了全球约90%的肛门及生殖器疣病例。

       仅2020年一年，国内宫颈癌确诊人数达到11.85万人，其中5.91万人死亡。虽然相比男性，女性更易感，病情也更为严重，但是这并不表明HPV对男性无影响。所有能感染女性的HPV血清型亦能感染男性，并在男性中引起严重疾病，包括阴茎癌、肛门癌、头颈癌等。

       接种HPV**可显著降低宫颈癌的发病率，被WHO建议为宫颈癌的一级预防措施，具有显著的经济学效益。

       目前全球实现商业化的HPV**有二价、四价、九价三种，其中二价**可以预防HPV16和HPV18型病毒感染。国际研究数据显示，超过70%的宫颈癌都是由这两种病毒引起的。四价**可以预防6、11、16、18型HPV感染。九价**是针对HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58九种亚型。国际研究数据显示，九价**能预防90%的宫颈癌。

   HPV**研发壁垒高，国内市场供不应求

       上世纪80年代，德国病毒学家首次确认了HPV与宫颈癌之间的因果关系；不过，直到21世纪初，美国科学家才创造出首 款针对HPV的**；2006年，默沙东公司的四价HPV**佳达修正式获批上市。中间时间跨度超过20年。

       国内方面，2002年，厦门大学研究团队与万泰沧海就国产HPV**馨可宁

       研发立项，并于2007年申报临床试验，但直到2019年才获准上市、2020年5月才首批接种，时间跨度长达18年。

       由此可见，HPV**生产具有极强的研发壁垒。

       2016年以前，在国内由于进口**迟迟未获批、国产**尚在研发，最早一批有防癌意识的女性不得不“曲线求针”——斥巨资去中国香港打HPV**，一度成为国内中产女性的一种健康风潮。

       2016年葛兰素史克的希瑞适在我国获批上市，紧接着，默沙东四价HPV**和九价HPV**也分别于2017年和2018年在国内上市。就此，打破了很多年轻女性特地组团出境**游的尴尬局面。

       不过由于供给者产能不足，国内市场上HPV**长期存在供给压力，进口HPV**的接种一度要靠“抢”。2019年12月万泰生物的二价HPV**馨可宁获批上市，这一现象才有所缓解。不过，由于国产九价HPV**的缺位，国内九价HPV**“一苗难求”的现象依然存在。

 国内HPV**接种率低，潜在市场达千亿

       2020年世界卫生组织发布了《加速消除宫颈癌全球战略》，该战略建议，到2030年90%的女孩在15岁之前完成HPV**接种。至2020年末已经有110个国家将HPV**纳入其国家免疫接种计划。然而，中国政府目前尚未将HPV**列入公共资助的**清单，不过在2020年底，中国表示将全力支持该战略，加快消除宫颈癌。目前已有部分地方政府将二类**纳入了报销范围，例如鄂尔多斯、广东省、厦门市等部分省市已经推出了HPV**免费接种服务。市场预测，HPV**未来也有望纳入国家免疫计划，国内的市场需求正在迅速增长。

       机构也看好HPV**未来的需求增长空间。国联证券研报显示，我国HPV**存量市场渗透率仅为5.2%，仍有较大提升空间，未来随着接种意识提升及政策推动，假设9-15岁/16-45岁的接种率分别达到70%及25%-30%左右，预计国内HPV**总需求量为2.68亿支，仅女性市场累计需求超千亿元。

       此外，随着未来国内HPV**男性适应证获批，国内HPV**销售量或将迎来又一轮爆发式增长。

       这一预测也在各家公司的财报中得以体现。据2021年年报披露信息显示，万泰沧海**产品去年实现营收32.78亿元，同比增长360.75%，公司毛利率高达92.78%。其业绩增长主要源于二价HPV**、试剂及活性原料收入增加所致。

       另外，默沙东的年报也显示，HPV**为公司贡献了大量收入，是公司收益最好的**产品，在去年实现了56.73亿美元的营收，同比增长44%。默沙东表示，HPV**收入的增长主要来源于全球旺盛的需求，尤其是在中国市场供不应求。值得一提的是，智飞生物拿下了默沙东四价和九价HPV**在内地的独家代理权后，业绩也因此逃离不温不火的困境，一时赚得盆满钵满。

 国内企业群雄逐鹿，千亿市场谁主沉浮

       除了跨国药企GSK和默沙东外，国内HPV研发赛道上，已经聚集了多个国产玩家。

       先看二价和四价**。

       二价**除了目前已上市的GSK、万泰沧海、沃森生物的产品外，瑞科生物也有两款HPV二价**在布局，不过尚处于I期临床阶段。

       四价**的主要参与者有中国生物成都所、上海所和博唯生物，其中，成都所和博唯生物处于III期临床，上海所处于II期临床阶段。

       下面重点看九价。

       作为市场关注度最高的HPV**，九价HPV**目前涉及的企业有万泰沧海、博唯生物、康乐卫士、瑞科生物和上海泽润。

       其中，进入III期临床的有四家，分别是万泰沧海、博唯生物、康乐卫士、瑞科生物，产品适应年龄在9-45岁的只有瑞科生物和博唯生物。

       在研发进度上，2020年4月，博唯生物九价HPV**首 个进入III期临床；2020年9月，万泰沧海第二个进入III期临床，目前已完成第三针临床现场接种工作，并同步启动与竞品**的非劣效性评价试验；2021年5月，瑞科生物启动III期临床试验，并计划今年上半年完成三针给药接种。

       此外，康乐卫士九价**还扩展了男性相关适应证的临床研究。其针对女性适应证的研发已处于III期临床阶段，而针对男性相关适应证的进程虽稍晚，但也已处于I期临床阶段。

       除二、四、九价**吸引众多国产药企布局外，涵盖更多HPV病毒型的十一价、十四价也开始招揽更多选手。如国药中生十一价**目前已处于Ⅱ期临床，神州细胞十四价**也已进入临床阶段。

       目前，国产HPV**的研发正在紧锣密鼓进行中，最终谁能在这广袤市场中抢占先机，还要时间给出答案。不过可以肯定的是，从世卫组织的接种目标、国内本土企业的研发进度和竞争格局来看， HPV** 的景气度有望会维持十年以上。

  参考：界面新闻，国联证券，浙商证券，各公司年报