近日，在ASCO年会上，辉瑞和吉利德分别公布了各自乳腺癌药物的最新临床数据。

       辉瑞公布了3期PALOMA-2试验的最终总生存期（OS）分析数据，但结果令人失望，与安慰剂+来曲唑相比，其CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib，帕博西尼）+来曲唑一线治疗未能延长患者生命。

       吉利德公布了3期TROPiCS-02试验的结果，结果不尽人意，尽管数据具有统计学意义，但低于行业预期，与化疗相比，TROP-2靶向抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan，戈沙妥组单抗）将无进展生存期（PFS）仅延长了1.5个月。

01辉瑞3期PALOMA-2试验

       该试验评估了Ibrance联合激素疗法来曲唑一线治疗ER+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）绝经后女性患者。数据显示，中位随访时间7年半（90个月），与安慰剂+来曲唑相比，Ibrance+来曲唑方案没有延长患者生命。

       具体而言，Ibrance+来曲唑治疗组中位OS为53.9个月，而安慰剂+来曲唑治疗组为51.2个月，差异无统计学意义（HR=0.956[95%CI:0.777-1.177]）。该试验的统计学设计旨在检测死亡风险降低26%，但Ibrance仅显示出4.4%的优势。

       此次挫折使得Ibrance成为了唯一一款在3期临床试验中没有获得成功OS结果的CDK4/6抑制剂。针对这一结果，PALOMA-2研究人员指出，经过这么多年，许多患者无法进行最终的总体生存分析，包括13%最初入组接受Ibrance治疗的患者和21%的对照组患者。

       将这些患者排除之后，Ibrance的表现略好一些，将死亡风险降低了13.1%。此外，在无病状态超过一年以上的患者中，Ibrance将死亡风险降低了27.2%。

       辉瑞肿瘤学首席开发官Chris Boshoff博士在一份声明中表示：“各治疗组有相当比例的患者缺失生存数据，这对PALOMA-2研究总体生存益处的解读带来了限制。我们仍然相信Ibrance联合内分泌治疗能够为这一患者群体带来令人信服的益处，PALOMA-2研究数据中显示的化疗延迟、维持生活质量和一致的安全性，很好地体现了这一点。”

       值得一提的是，这并不是Ibrance第一次在OS指标上令人失望。之前，Ibrance联合阿斯利康激素疗法Faslodex（氟维司群）在3期PALOMA-3试验中也未能达到改善OS的目标。尽管在这2项试验中，Ibrance都达到了延缓肿瘤进展或死亡的主要目标。另外，Ibrance在PALLAS和PENELOPE-B 3期试验中也失败了，这2个试验将其作为术后辅助治疗，用于略微不同的早期HR+/HER2乳腺癌患者群体。

       Ibrance与其2个竞争对手诺华Kisqali和礼来Verzenio形成了鲜明的对比。后2款CDK4/6抑制剂在多项3期临床试验中，在各种不同的组合、各种不同的患者群体中均显著延长了患者生存。有分析师指出，尽管Ibrance目前仍保持市场领 先地位，但由于始终缺乏生存优势，该药可能会被越来越多的医生弃用，逐步失去市场份额。

02吉利德3期TROPiCS-02试验

       该试验在先前接受过大量治疗方案的HR+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）患者中开展，这些患者先前已接受了内分泌治疗、CDK4/6抑制剂、2-4线化疗。

       数据显示，与医生选择的化疗（TPC）相比，Trodelvy将疾病进展或死亡风险降低了34%。一年后，Trodelvy治疗组疾病无进展的患者比例是TPC治疗组的3倍（21% vs 7%），这一益处在关键患者亚组中保持一致，包括有内脏转移的患者、老年患者、先前接受过至少3种转移性疾病化疗方案的患者。

       然而，另一个关键的统计数据却令人失望，因为Trodelvy治疗组的中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，TPC治疗组为4.0个月，差异仅为1.5个月。这一微小的差异，使得行业分析师对Trodelvy在这一关键潜在市场拓展机会中的价值产生了一些怀疑。

       肿瘤学家们期望看到更大的差异。德克萨斯大学MD安德森癌症中心乳腺医学肿瘤学主任Debu Tripathy医学博士指出，将PFS延长不到2-3个月“真的不值得”。加拿大皇家银行资本市场（RBC）调查的92%肿瘤学家表示，希望看到至少2个月的优势。

       尽管如此，吉利德认为Trodelvy做得很好。该公司肿瘤学临床开发高级副总裁Bill Grossman表示：“随着时间的推移，关注这一人群的利益是很重要的。对几个时间里程碑的PFS分析已经证实Trodelvy持续优于化疗，而且多个患者亚组也显示出一致的PFS益处。”

       在第一次中期分析时，总生存期（OS）指标方面，与化疗相比，Trodelvy显示出延长生命的趋势，将死亡风险降低了16%。目前OS数据尚不成熟，将继续对患者随访进行后续OS分析。

       针对这一指标，安德森Debu Tripathy医学博士表示，希望看到2-3个月的生存优势。RBC的调查显示，如果Trodelvy的生存优势达到2个月，75%的医生愿意使用Trodelvy。

       TROPiCS-02试验的首席研究员、加利福尼亚大学旧金山综合癌症中心Hope Rugo博士认为，现有数据已经足够支持Trodelvy用于治疗这一先前接受过大量方案的患者群体。Hope Rugo博士指出：“在这些治疗选择非常有限的患者中，观察到疾病进展或死亡风险具有临床意义的显著降低。Trodelvy将是这些患者未来重要的潜在治疗选择。”

       吉利德方面也表示，计划在不久的将来，与美国FDA举行会议讨论数据。不过，行业分析师对Trodelvy在HR+/HER2-疾病方面的潜力仍不看好，这不仅仅是因为TROPiCS-02数据弱于预期。另一个原因是，在ASCO年会上阿斯利康/第一三共展现了HER2靶向抗体偶联药物Enhertu治疗HER2低表达乳腺癌的突破性结果。HER2低表达组包括HR+患者，这意味着Enhertu和Trodelvy之间存在患者重叠。在接受RBC调查的医生中，平均39%的HR+/HER2-患者符合Enhertu的HER2低表达描述。