和黄医药（中国）有限公司（简称"和黄医药"或"HUTCHMED"）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）与阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）今天宣布，SAVANNAH II期研究的初步结果显示，泰瑞沙®（奥希替尼/ osimertinib）和赛沃替尼联合疗法治疗既往接受泰瑞沙®治疗后疾病进展、伴有高水平间充质上皮转化因子（"MET"）过表达和/或扩增（定义为IHC90+和/或FISH10+）的表皮生长因子受体（"EGFR"）突变的非小细胞肺癌患者的客观缓解率（"ORR"）为49% （95% 置信区间 ["CI"]，39-59%）。

       其中，未接受过化疗的高MET水平的患者中观察到最高的ORR（52% [95% CI，41-63%]）。在未显示高MET水平的患者中，ORR则为9% (95% CI,4-18%)。上述研究结果已于2022年8月6日至9日在奥地利维也纳举行的由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2022年世界肺癌大会（WCLC）上公布。

       赛沃替尼在中国以商品名沃瑞沙®上市，是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂（"TKI"），由阿斯利康与和黄医药共同合作开发及商业化。

       尽管EGFR靶向治疗可为EGFR突变的非小细胞肺癌患者带来持久的生存获益，然而大多数患者最终会对其治疗产生耐药，而MET是最常见的与耐药相关的生物标志物。[1] 所有参加SAVANNAH研究入组筛查的患者均在泰瑞沙®治疗后疾病出现进展，其中62%患者的肿瘤伴有MET过表达和/或扩增，超过三分之一（34%）的患者符合定义的高MET水平阈值。

       SAVANNAH II期研究的主要研究者、韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心内科血液及肿瘤学系Myung-Ju Ahn教授表示："对靶向治疗产生获得性耐药并导致疾病进展是大多数EGFR突变的非小细胞肺癌患者都会面临的艰难现实。SAVANNAH研究的初步数据或许提供了一种新的解决方法，帮助识别出最有可能从赛沃替尼等以MET为基础的疗法中获益的MET过表达和/或扩增患者。该些研究数据亦表明，通过合适的生物标志物检测策略， MET这一靶点在耐药患者中或许比以往认为的更加普遍，为对奥希替尼和赛沃替尼联合疗法方案开展进一步研究提供了依据。"

       阿斯利康首席医学官兼肿瘤领域首席开发官Cristian Massacesi表示："目前对接受靶向治疗后疾病进展的EGFR突变肺癌患者的标准治疗是化疗。SAVANNAH的研究数据表明，在疾病进展时将赛沃替尼联合泰瑞沙®使用，或可为这些经生物标志物筛选的患者提供毒 性更低、更有效的潜在治疗选择。我们期待通过这项研究以及SAFFRON III期研究，更好地了解泰瑞沙®和赛沃替尼联合疗法方案的潜力。"

       和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国表示："我们对赛沃替尼和泰瑞沙®联合疗法方案进入SAFFRON全球III期研究感到鼓舞，其患者筛选策略得到了充分的证据支持，或可使比预想更多的患者受益。SAVANNAH研究的初步结果也肯定了对EGFR靶向治疗后疾病进展的非小细胞肺癌患者在后续治疗开始前进行分子检测的作用。赛沃替尼用于治疗此类患者的研发过程中，我们一直致力于采用更具针对性、以患者为中心的方法。"

       在该项分析中，患者的MET过表达和/或扩增水平通过两项测试确定：免疫组织化学染色法（"IHC"）—— 检测癌细胞表面是否有特定蛋白质或标记物；以及荧光原位杂交（"FISH"）——检测癌细胞中特定的DNA序列。该分析中的所有患者（n=193）至少为IHC50+和/或FISH5+，并在接受泰瑞沙®单药治疗疾病进展后，在80毫克每日一次泰瑞沙®治疗基础上加入300毫克每日一次赛沃替尼。

       泰瑞沙®和赛沃替尼联合疗法的安全性特征与已知的联合疗法及各单药治疗的安全性保持一致。没有发现新的安全性问题。在该项分析中，少于半数（45%）的患者曾经历3级或以上不良事件，其中最常见的包括肺栓塞、呼吸困难、中性粒细胞计数减少和肺炎。13%的患者发生与赛沃替尼治疗相关的导致停药的不良事件。

       SAFFRON全球III期研究将进一步评估泰瑞沙®和赛沃替尼联合疗法对比铂类双药化疗，用于治疗伴有EGFR突变、MET过表达和/或扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效。根据SAVANNAH研究中确定的阈值，伴有高MET水平的患者将被前瞻性地被筛选纳入研究。

关于非小细胞肺癌及MET异常

       肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。[2] 肺癌通常分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中80-85%为非小细胞肺癌。[3] 大部分（约75%）非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期，而 美国和欧洲的非小细胞肺癌患者中约有10-25％存在EGFR突变，而亚洲患者中该比例高达30-40％。[4], [5], [6], [7]

       MET是一种受体酪氨酸激酶，在细胞的正常发育过程中发挥重要作用。[8] MET扩增或过表达可导致肿瘤生长以及癌细胞的转移进展，且是EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者对EGFR TKI治疗产生获得性耐药的主要机制之一。[8], [9] MET扩增和过表达的发生率可能因样品类型、检测方法和使用的测定阈值而异。[10]

关于SAVANNAH研究

       SAVANNAH研究是一项正在进行中的随机、单臂、全球II期临床试验，旨在评估赛沃替尼与泰瑞沙®联合疗法治疗既往曾接受泰瑞沙®治疗后疾病进展的EGFR突变、MET扩增或过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效。患者按300毫克或600毫克每日一次，或300毫克每日两次的剂量接受了赛沃替尼的给药治疗，联合奥希替尼80毫克每日一次的剂量治疗。

       迄今为止，该研究已在全球包括美国、加拿大、欧洲、南美和亚洲中的80多个研究中心招募了294名患者。主要终点是ORR。关键次要终点包括PFS、DoR和安全性。

关于泰瑞沙®

       泰瑞沙®（奥希替尼）是一种不可逆的第三代EGFR TKI，在非小细胞肺癌中具有抗中枢神经系统转移的临床活性。泰瑞沙®（40mg和80mg每天一次的口服片剂）已被用于治疗全球范围内相关适应证的大约575,000名患者，阿斯利康继续探索泰瑞沙®作为EGFR突变非小细胞肺癌不同分期患者的治疗方法。

       目前，泰瑞沙®还在进行多项新的III期临床研究，探索其在可手术切除肺癌的新辅助治疗（NeoADAURA）、IA2-IA3期肺癌的辅助治疗（ADAURA2）、III期放化疗后局部晚期不可手术切除肺癌的治疗（LAURA）以及与化疗联合疗法治疗晚期肺癌（FLAURA2）中的疗效。阿斯利康还在通过SAVANNAH和ORCHARD II期研究，和泰瑞沙®与赛沃替尼（一种口服、强效和高选择性MET-TKI）联合疗法的SAFFRON III期研究，以及与其他潜在新药的联合疗法，以探索解决耐药性机制的方法。

关于赛沃替尼（中国商品名：沃瑞沙®）

       赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET TKI，在晚期实体瘤中表现出临床活性。赛沃替尼可阻断因突变（例如外显子14跳跃突变或其他点突变）、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。

       赛沃替尼在中国以商品名沃瑞沙®上市，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。目前，赛沃替尼正作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。