4月19日，传奇生物旗下 西达基奥仑赛 （CARVYKTI）用于二线或以上治疗多发性骨髓瘤（MM）的III期CARTITUDE-4研究的积极数据被泄露。公司股价因此大涨19.64%，成交量较前一日增加近15倍，市值再创新高，达到了103.17亿美元。

适应症前移，CARVYKTI展现更大市场潜力

       CARVYKTI（Cilta-cel）是传奇生物研发的一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法。2017年，传奇生物和强生签订了独家全球许可和合作协议，来共同开发和商业化CARVYKTI。在大中华区，强生和传奇生物按照30%和70%的比例承担成本和分配利润，在大中华区以外的市场，双方各占50%。该笔交易仅预付款就高达3.5亿美元，在当时国内license-out授权中排名前列。

       2022年2月，CARVYKTI获FDA批准上市，用于治疗既往接受过4种或更多种疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）成人患者（即5线治疗），成为全球第2款获批上市的BCMA CAR-T疗法。2022年5月、9月，CARVYKTI先后在欧洲、日本获批上市。

       CARVYKTI上市后，其商业化表现一直备受市场关注。根据公开数据，CARVYKTI上市首年销售额为1.34亿美元；2023年Q1，CARVYKTI的销售额为7200万美元。鉴于销售额增速明显，强生曾为其规划了50亿美元销售额的产能。

       为了进一步扩大市场份额，传奇/强生正在开展多项临床试验，将其适应症向前线推进。

       此次泄露的临床试验是一项名为CARTITUDE-4的III期临床研究，主要用来评估CARVYKTI与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷木单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）在既往接受过一到三线治疗的人r/r MM成人患者中的疗效和安全性。

       结果显示，Carvykti可以降低此前尝试过1-3线治疗的MM患者74%的疾病进展或死亡风险，患者的无疾病进展生存期显著改善。

       传奇/强生原计划在一个多月后的欧洲血液学年会（EHA）上公布该研究结果，如今数据摘要却被提前泄露在了官网上。由于CARTUDE-4临床研究针对的是更前线的2-4线治疗，因此，这一积极临床结果预示着Carvykti或有更广泛的市场空间。外媒Stat News援引泄露的研究结果报道称，由于获益规模超出预期，未来医生或将更倾向于使用Carvykti作为MM的早期治疗方案。

       针对早期治疗的更大市场，为了扩充产能，提升商业化生产效率，传奇/强生近日与诺华就Carvykti签订了技术转让、生产和临床供应服务协议。传奇/强生将联合诺华启动必要的技术转让活动，以便诺华执行Carvykti生产工艺，补充Carvykti的产能。该协议自2023年4月12日起生效，有效期为三年。

BCMA CAR-T国内研发进展

       2021年3月，BMS的Abecma获FDA批准上市，用于既往接受过4线或更多线治疗的MM患者，这是FDA批准的首 款BCMA CAR-T产品。上市首年，Abecma销售额已达1.64 亿美元，约为同期获批的 CAR-T 产品的两倍之高。随着Abecma的上市，国内也有一众药企布局BCMA CAR-T赛道。

驯鹿/信达——伊基仑赛 伊基仑赛注射液由驯鹿生物和信达生物联合开发，它以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a铰链和跨膜、4-1BB共刺激以及CD3ζ激活结构域，可以避开潜在的宿主抗CAR免疫原性并保留抗肿瘤活性。

       在I/II期临床试验中，结果显示，在79例r/r MM受试者中，客观缓解率（ORR）为94.9%，其中89.9%的受试者达到非常好的部分缓解，完全缓解率（CR）为68.4%。在10例合并髓外多发性骨髓瘤受试者中，ORR为100%，CR为90%。另外，伊基仑赛注射液对于既往接受CAR-T治疗后复发的受试者仍有良好的疗效：12例既往接受过CAR-T治疗的受试者ORR为75%，CR为41.7%。在安全性方面，在79例受试者中，94.9%的受试者发生细胞因子释放综合征（CRS），均为1~2级。而且伊基仑赛注射液具有较低的免疫原性。

       基于良好的临床数据，2022年6月，伊基仑赛注射液治疗r/r MM的新药上市申请获CDE受理并被纳入优先审评。

科济药业——泽沃基奥仑赛 泽沃基奥仑赛注射液是一种用于治疗r/r MM的全人抗自体BCMA CAR-T产品。在2022年美国血液学会（ASH）年会上，科济药业展示了泽沃基奥仑赛注射液在中国r/r MM患者中的II期临床研究LUMMICAR STUDY 1的结果。在102例r/r MM患者中，中位随访时间为9个月，ORR为92.2%，PR为85.3%，CR为45.1%。90.2%的患者发生了细胞因子释放综合征（CRS）。

       2022年10月，泽沃基奥仑赛的新药上市申请获CDE受理，用于治疗r/r MM患者。

恒润达生——HR003 HR003是恒润达生研发的一款BCMA CAR-T细胞疗法，其通过γ-逆转录病毒介导的活化T细胞转导来构建CAR，具有4-1BB共刺激结构域以及剪接的表皮生长因子受体（tEGFR）作为安全控制系统。临床前研究证实了其对MM细胞具有高度活性。

       在治疗r/r MM的I期临床研究中，CRS发生率为81.8%，3级CRS发生率为9.1%，在20例入组的受试者中，总体客观缓解率为85%。

西比曼生物——CAR088 CAR088是一款靶向BCMA的新型二代以4-1BB为共刺激因子的CAR-T细胞疗法。在I期临床试验中，31例患者接受了CAR088的治疗，其中93.5%的患者发生了1-2级CRS，3.2%的患者出现1级神经毒 性事件。在28例可评估疗效的患者中，ORR为96.4%。中高剂量组整体中位随访时间为9.5个月，中位PFS未达到，12个月PFS率预计为69.5%。

亘喜生物——GC012F GC012F是亘喜生物研发的可同时靶向CD19和BCMA的自体CAR-T细胞疗法。在2021年ASCO年会上，亘喜生物公布了GC012F的I期临床数据，在19例r/r MM受试者中，ORR为94.7%，CR为84.2%，中位缓解持续时间未达到。3级CRS发生率为10.5%，未观察到神经毒 性。

       BCMA是一种在骨髓瘤细胞上高度表达的蛋白，是治疗多发性骨髓瘤的理想靶点，随着越来越多的国产 BCMA CAR-T 疗法入局，未来疗效、安全性问题以及如何提高可及性是各大药企重点努力的方向。

 参考来源：

       1.https://endpts.com/surprise-data-drop-by-conference-puts-arvinas-in-cleanup-mode/.

       2.U.S. Food and Drug Administration Grants BCMA CAR-T Cilta-cel Priority Review for the Treatment for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Retrieved May 26, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210526006114/en.

       3.https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2022/0301/2022030100146_c.pdf.