银河娱乐网站网址大全app下载中心 清洁剂的选择评估过程

       清洁剂这一特殊物质在生产过程中的选择是需要非常谨慎的，因为其算是生产中引入的“异物”，如果清洁不彻底很可能会对产品造成污染，因此应尽可能使用成份明确，并不会对产品有任何相互反应的物质。最 好的清洁方法就是用水，水既可以做为溶液配制的溶剂，在生产结束后也可以做为清洁剂，利用水的流速、溶解、物理冲击等方式，对设备设施上残存的污物进行去除是最安全的。

       我车间中药注射剂生产线的主要生产设备（如：配制罐、灌装机、容器筒等）清洁过程规定均使用纯化水，但有极少部分工位器具，也就是小部件会用到酒精进行清洁，这些小部件在清洁完成后使用75%酒精擦拭设备表面，而后残留酒精自然晾干。

       我同学问我乙醇的清洁残留怎么验证，有没有确定的取样方法可以定量。为此我的观点是确定谁是清洁验证中的最差条件，如果乙醇是，那就做乙醇的，如果不是乙醇，那就选最难的。

       假设最差条件选择了清洁剂，就是对清洁剂对产品的影响进行评估，否则很容易被“检查员”不认可。如果被问是否进针对清洁剂选择展开过相关的验证或检测工作？如果没有，会有可能被提缺陷项。

       如果以清洁残留的思路往下就该做清洁剂的残留验证了，按照清洁验证的理论来推测，应该进行设备表面清洁验证取样，例如你的清洁后进行了乙醇擦拭消毒，目的是降低微生物负荷，但擦拭后，乙醇假如有残留在设备表面应怎样取样，（擦拭或淋洗）取样回收率如何，这些都得做验证，并且很有可能这个取样方法、分析方法就不适用。因为做为一种常用的环境消毒剂来用，酒精的残留还真没有多少人在实际使用中提过。

       为此本人展开了与乙醇残留有关风险评估，其实什么风险评估工具也没有，都是基于自己对酒精这件事物的理解，头脑风暴过程如下：

       根据2023年版GMP指南-质量管理体系、2010版药品生产质量管理规范我车间对清洁剂选择的相关要求如下：

       1、如使用清洁剂，其去除方法及残留量应当进行确认。

       2、可接受标准应当考虑工艺设备链中多个设备潜在的累积效应。

       3、清洁和消毒工作需考虑的内容和要求，包括但不限于以下几点：清洁剂应具有高效、环保、无残留、水溶性强、浓度明确、配制简便等特性。

       评估方向一：通过对所使用的酒精（乙醇）特性分析评估残留风险：

       车间使用酒精的配方是酒精加水，或者纯酒精直接使用，并无其它物质，根据理化性质分析这两种物质可以完全的挥发到空气中，酒精的挥发速度快于水，所以在挥发以后是不会有残留的。75%的酒精通常的使用方式是用作皮肤或者是物品表面的消杀工作，也可以把它倒入喷壶中进行空气中的喷洒，进行空气的消杀，由于水和酒精都是属于易挥发易蒸发的物质，而且在蒸发的时候不会残留在物品或者是皮肤表面。

       其次如果使酒精为纯酒精，挥发后无残留。如果酒精为如果纯酒精兑纯水，酒精挥发后残留物为水，如果设备表面为干燥状态。则理论上不存在残留。

       第三基于挥发的特性，如果存在挥发残留物，通常不会是挥发物本身，而是溶解或混悬在挥发物中的其它成分或物质，也有可能是挥发物与沾染物发生化学反应后的生成物，但绝不可能是挥发物本身。车间擦拭酒精的物体是不锈钢材质，表面不会和酒精发生化学反应，并且我们车间所使用酒精纯度及质量经进厂检验，符合标准要求。

       评估方向二：依据2023年GMP指南-质量管理体系对清洁剂残留的要求，计算清洁剂的残留限度时，较常用的计算方法是毒性数据计算法。具体的计算方法如下：

       最大允许携带量 [maximum allowable(acceptable/allowed)carryover, MACO]

       可通过清洁剂的安全量[也称为无作用量，no observable(observed)effect level,NOEL]

       可接受的每日摄入量 (acceptable daily intake,ADI)计算。

       式中，

       NOEL 表示安全量 (mg);

       LD50 表示(清洁剂)表示清洁剂的半数致死量 (mg/kg);

       70表示成人平均体重(70kg);

       2000表示安全参数。

       基于NOEL, 计算清洁剂的可接受的每日摄入量 (ADI):

       式中，

       ADI 表示可接受的每日摄入量 (mg 清洁剂); SF 表示安全因子。

       用于计算 ADI 的安全因子应根据清洁剂毒理学研究文献中得出的信息制定。如果研究文献中没有相关数据，也可以使用下列推荐值：

       外用制剂：10~100;

       固体制剂：100~1000;

       注射剂：1000~10000。

       基于我车间清洁剂的特性分析安全因子选择500。

       我车间所使用酒精用途如下：

       1、配制手消毒液。2、设备清洁过程做为清洁剂将残留物去除。3、设备清洁完成后表面擦拭消毒。基于对其使用场景的总结，酒精的残留最有可能发生在最后的清洁消毒骤，清洁消毒后未完全干燥即投入使用。

       第二车间以酒精作为消毒剂的配方是酒精加纯化水配制成浓度为75%溶液，者直接使用浓度为95%溶液进行清洁。清洁完成后最后一步是进行75%酒精对设备表面进行擦拭消毒，消毒工作完成，需要进行挥发干燥。需要挥发的物质主要是酒精和纯化水，通过对挥发这一现象进行解释。（来源于BD百科）挥发，指物质分子向四周自由散发，自由移动，不受温度的影响，它可以是液体，也可以是固体。因为酒精是一种最常见的挥发性液体，其主要成分是酒精和水，挥发之后会变成气体，而不会在物理表面留下残留物。所以75%的酒精常常用来进行物理表面的消毒杀菌，比如可以用来对皮肤表面进行消毒，也可以用来堆物品表面消毒。这两种物质可以完全的挥发到空气中，所以在挥发以后是不会有残留的。

       通过查询酒精的安全技术说时书第十一部分LD50数据如下：

       经过公式代入得出ADI最大日服用剂量等于DI=(7060×70)/(2000×500)=0.4942mg/kg

       结论：通过ADI的计算结果并对比车间在产品种的每日服用剂量，酒精的日服用量远大于生产品种的日服用剂量。也就是说相对于产品的活性成份，酒精的残留量不是最差条件，根据清洁验证的基本原则，应进行最差条件的验证，目前车间共线生产中最严格的残留限度为0.3322ug/cm2，车间相关最严格品种的活性成份清洁后残留水平均已进行过清洁验证取样测试，结果合格，最差条件都能满足要求，因此设备清洁后清洁剂酒精的残留不会存在交叉污染的风险。