2003年，强生在多发性骨髓瘤领域落下了第一步棋，蛋白酶体抑制剂硼替佐米。

       硼替佐米作为骨髓瘤的突破性药物，具有起效快、疗效显著等多种优势。不管是在新发还是复发多发性骨髓瘤患者中，硼替佐米都是一线用药。

       2008年，硼替佐米全球销售额超过10亿美元，成功晋升为一款重磅炸 弹药物。或许，也正是硼替佐米的成功，让强生萌生了成为多发性骨髓瘤巨头的想法。

       强生的梦想说来也简单，那就是基于自己的临床、商业化优势，不断引进、扩大多发性骨髓瘤的产品组合，让后来者无路可走，进而成为多发性骨髓瘤霸主。

       如此宏大愿景能否实现还不得而知。但眼下，强生正朝着这一目标全力冲刺，不仅富有层次感的交接棒正在形成，相关产品年2023年收入也已经突破百亿美元大关，达到102亿美元。

       这背后，是一家药企深知自己的长处，然后把它发挥到极 致的故事。

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       达雷妥尤，迈入百亿美金俱乐部

       2015年，专利到期后的硼替佐米销售额虽直线下滑，但强生并没有丢掉多发性骨髓瘤市场，当年获批上市的达雷妥尤单抗很快完成了接力。

       上市之后，达雷妥尤单抗开启了暴力增长模式。2023年，该药物全年收入达到97.44亿美元，距离迈入百亿美金俱乐部仅一步之遥。

       从增速来看，达雷妥尤单抗完成上述目标是必然事件。过去一年，其收入增速达到22.2%，是强生业绩增长的核心引擎之一。

       这并不奇怪。作为全球首 个靶向CD38的药物，达雷妥尤单抗虽仍无法治愈多发性骨髓瘤，但能够显著延长患者的生命。

       针对所有疗法都已经产生耐药的患者，达雷妥尤单抗能够达到42.8%的客观缓解率，也就是说，其对几乎一半的患者都有效。

       在末线疗法获批之后，达雷妥尤单抗仅用了4年时间，便在美国完成了末线治疗至一线治疗的跨越。

       与此同时，达雷妥尤单抗还完成了剂型的升级，推出了皮下注射剂型。相比于静脉注射剂型，皮下注射版达雷妥尤单抗，能够将给药时间从数小时缩短为短短几分钟，不仅极大程度上提高了患者的依从性，也提升了医院的诊疗效率。皮下注射版面世后，进一步打开了达雷妥尤单抗的天花板，使其保持着极高的增速。

       目前来看，达雷妥尤单抗的增长叙事还未到终点。去年12月，强生宣布达雷妥尤单抗皮下制剂在“符合移植条件的多发性骨髓瘤的一线治疗”三期临床成功，预示着其受众群体还会继续扩充。

       换句话来说，达雷妥尤单抗的增长天花板，还将被进一步打开。

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       Carvykti，向50亿美金峰值进发

       故事讲到这里，似乎已经达到了高潮部分，但强生对于多发性骨髓瘤的布局才刚刚开始。

       达雷妥尤单抗如日中天，强生新的多发性骨髓瘤增长引擎已经形成。2022年，强生引进自传奇生物的BCMA CAR-T疗法Carvykti获批上市，迅速成为多发性骨髓瘤领域的强力角逐者。

       Carvykti的效果堪称炸裂，即便对于接受过多线疗法的患者，其客观缓解率仍然达到98%，严格意义的完全缓解达到80%。

       翻译过来就是，即便是已经无药可用的患者也几乎都能对Carvykti有反应，并且还有80%的患者能达到多发性骨髓瘤治疗的最好效果。

       这也为Carvykti提供了上市即爆卖的底气。2023年，Carvykti销售额达到5亿美金。当然，这只是开始，按照强生的预计，Carvykti会是一款年销售额峰值达到50亿美金的药物。

       事实上，强生已经开始沿着这一目标，进行冲刺。

       首先，是推动适应症前移。强生开展的CARTUDE-4研究，已经论证了Carvykti具有成为一线至三线疗法治疗后进展患者的潜力。

       在四季度财报电话会议上，强生表示在与FDA的沟通中，争取在4月5日确定CARTUDE-4研究的PDUFA日期，并与欧洲、中东和非洲地区合作，争取2024年一季度获得预期的CHMP意见。

       其次，则是解决产能供应问题。对于CAR-T疗法来说，产业化一直是难点，强生也一直在对症下药，完成了一系列问题的解决。

       在产能方面，强生进行了大扩产。根据强生所说，其位于美国新泽西州的核心Raritan工厂的细胞处理能力，已经翻了一番；并且，欧洲的细胞产能在今年1月份已经开始生产。另外，从今年年中开始，签约的外包产能也将开始释放。

       另一方面，强生也在扩大CAR-T疗法核心载体慢病毒的生产。去年12月下旬，美国工厂的慢病毒产能从20升罐扩大到50升罐。并且，公司还将继续在荷兰、美国等地扩充慢病毒载体的产能。

       在强生的预计中，随着产能问题的解决、适应症不断前移，Carvykti的潜力也将继续释放。

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       双抗组合，爆发进行时

       尽管Carvykti效果强悍，但强生在多发性骨髓瘤领域的叙事，远未结束。其构建的双抗管线，正在酝酿新的爆发。

       2022年10月，强生的BCMA/CD3双抗Teclistamab获批上市，适应症同CAR-T疗法一样是末线治疗多发性骨髓瘤。

       虽然从临床数据来看其效果不及CAR-T，客观缓解率为61.8%。但Teclistamab胜在便利性好，可批量化生产不用一人一药。更重要的是，它可以为最强CAR-T“善后”。

       毕竟，即便是最强的CAR-T，在多发性骨髓瘤面前也逃不过复发的命运。有不少研究表明，即便是针对CAR-T治疗复发患者，双抗还能起效。

       在Teclistamab上市后一年，强生第二款双抗疗法，靶向GPRC5D/CD3的Talvey获批上市，与前者形成互相协同发展的态势。

       Talvey的定位非常明确。一方面，其针对的患者群体，不需要关注BCMA暴露量。而不管是BCMA双抗还是CAR-T疗法，BCMA的暴露量都是必须关注的。毕竟，这直接影响治疗效果。

       另一方面，其可以给BCMA疗法治疗后进展的患者带来新希望。在MonumenTAL-1研究，纳入了32例既往暴露于双特异性抗体或CAR-T细胞治疗（94%为BCMA靶向治疗）的患者，每周一次接受Talvey 0.4 mg/kg皮下给药。中位随访时间为10.4个月时，72%的患者达到ORR，59%的缓解者维持缓解至少9个月。基于此，医生可能会将其作为BCMA治疗后复发患者的一种选择。

       Talvey的上市，不仅会继续拓宽强生在多发性骨髓瘤领域的护城河，也为其带来了更多的潜在增长因子。

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       做自己最擅长的事情

       回过头去看，强生在多发性骨髓瘤的布局，像是一场接力赛。

       想要保证新管线延续老管线的成功，新品要承接上一代的优势，又要承载最新的技术，还要在合适的时间点推出，并快速地交付给市场。

       一旦实现商业闭环，将塑造前所未有的护城河。但壁垒也极高，以上要素缺一不可，才能顺利完成一次交棒。

       对于药企来说，这需要极为突出的前瞻力，视野足够开阔，以获得具有竞争力的分子。在这方面，强生已经证明了自己，不管是达雷妥尤单抗还是Carvykti，都是强生挖掘并引进的管线。

       当然，有了竞争力分子之后，药企还需要具备将预期变成现实的能力，即在临床研发、制造以及商业化方面没有短板。

       事实上，强生模式之所以成立，后者可能更为关键。按照强生的说法，其战略的核心，本质上是利用“临床开发实力、制造能力和商业影响力”来创造更多价值的交易。

       在上述核心能力的基础上，强生可以进入更早期的市场。在四季度财报电话会议上，强生便表示，他们还布局了50多个较小的交易。

       “这些可能没有成为头条新闻，但当它们成为患者的产品时，通常会成为头条新闻。你想想我们的DARZALEX、IMBRUVICA、CARVYKTI的历史时，这就是我们的历史记录”。

       说白了，当目标足够大时，如何做更多事，更多是由“确定性”推动的。自己做什么、不做什么，是基于目标市场、公司和团队的积累，以及能利用的环境优势，所做出的综合判断。