对于CAR-T药物，8月27日也是特别的一天。

       根据NMPA，已批准传奇生物的BCMA靶向的西达基奥仑赛注射液上市，用于治疗既往接受过一种蛋白酶抑制剂和一种免疫调节剂治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

       与此同时，药明巨诺靶向CD19的瑞基奥仑赛注射液新适应症上市申请获得批准，用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤。

       迄今为止，在西达基奥仑赛之前，国内已有5款CAR-T获批，分别是复星凯特的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液、驯鹿生物/信达生物的伊基奥仑赛注射液、合源生物的纳基奥仑赛注射液，以及科济生物/华东医药的泽沃基奥仑赛注射液。

       西达基奥仑赛此次是首次中国上市。在2022年，该药物先后获得美国FDA、欧盟委员会和日本厚生劳动省批准。

       多发性骨髓瘤是一种临床需求高度未满足的恶性血液癌症，是由于骨髓中的浆细胞过度增殖导致的恶性疾病。过去十几年，创新疗法的不断出现革新了多发性骨髓瘤的治疗方式。然而很多患者在获得缓解之后疾病仍然会复发，并且对已有疗法产生耐药性。

       在美国，预计2024年将有超过3.5万人确诊为多发性骨髓瘤，超1.2万人死于该疾病。西达基奥仑赛靶向BCMA，后者主要表达于恶性多发性骨髓瘤B细胞谱系、晚期B细胞和浆细胞的表面。

       西达基奥仑赛的CAR蛋白具有两种靶向BCMA单域抗体，对表达BCMA的细胞具有高亲和力，在与表达BCMA的细胞结合后，CAR可促进T细胞活化、扩增，继而清除靶细胞。

       西达基奥仑赛是全球 且唯一获批用于多发性骨髓瘤患者二线治疗的BCMA靶向疗法，此次中国上市有望为国内患者带来新的解决方案。上市申请是基于一项在中国开展的确证性临床研究CARTIFAN-1试验结果。

       CARTIFAN-1是一项仅针对中国开展的II期注册研究，旨在评估西达基奥仑赛治疗3线以上中国复发或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。

       结果显示：在26.4个月的较长中位随访中，随着时间的推移，患者对西达基奥仑赛的反应不断加深，ORR达到87.5%，其中79.2%的患者达到严格意义的完全缓解（sCR）。

       套细胞淋巴瘤是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，异质性高，目前无治愈措施。多数患者确诊时已处于晚期，预后较差。

       近年来针对套细胞淋巴瘤的治疗方案有所进步，从传统化疗转变为新型靶向药物BTK抑制剂等，改善了部分患者的预后，但绝大多数患者仍会进展或复发，且治疗失败的患者总体生存期较短，仅为6~10个月。

       此次获批，是瑞基奥仑赛的第3个适应症。该药物已分别于2021年9月和2022年10月获NMPA批准，用于治疗经过2线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤，以及用于治疗经过2线或以上系统性治疗的成人难治性或24个月内复发的滤泡性淋巴瘤。

       在针对套细胞淋巴瘤的单臂II期临床研究中，纳入了接受过靶向CD20抗体、蒽环类或苯达莫司汀、BTK抑制剂治疗后的复发或难治性套细胞淋巴瘤受试者。受试者在清淋化疗后接受了100×106 CAR+T细胞。

       截至2023年10月25日，已完成59例受试者的回输，基于56例可进行疗效评估的受试者，瑞基奥仑赛展现了良好的临床反应：实现了较高的ORR和CRR。

       ·3个月的良好ORR为81.36%；

       ·3个月的良好CRR为66.10%。

       在安全性方面，重度（≥3级）的细胞因子释放综合征（CRS）发生率为6.8%，重度（≥3级）神经毒性（NT）的发生率为6.8%。总体上耐受良好。

       参考资料