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热门推荐: 自身免疫性疾病 信达生物 IBI311
作者:小饼  来源:小饼
  2024-02-21
2 月 20 日,信达生物宣布,其研发的重组抗胰岛素样 生长因子 1 受体(IGF - 1R)抗体注射液(IBI311)在中国甲状腺眼病(TED)受试者中开展的 III 期注册临床 RESTORE-1 研究达到主要终点。

 IBI311

       2月20日,信达生物宣布,其研发的重组抗胰岛素样 生长因子 1 受体(IGF - 1R)抗体注射液(IBI311)在中国甲状腺眼病(TED)受试者中开展的 III 期注册临床 RESTORE-1 研究达到主要终点。公司计划向国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)递交 IBI311治疗 TED的新药上市申请。

       IBI311疗效优异,安全性好

       IGF - 1R是一种跨膜受体蛋白,存在于人细胞表面,在人体发育、代谢、免疫调节中发挥重要作用,并在TED患者的OFs、B细胞、T细胞中过表达。

       作为靶向IGF - 1R靶点的单克隆抗体,IBI311可阻断IGF - 1等相关配体或激动型抗体介导的IGF - 1R信号通路激活,减少下游炎症因子的表达,从而抑制眼眶成纤维细胞(OFs)活化导致的透明质酸和其他糖胺聚糖合成,减轻炎症反应;抑制OFs分化为脂肪细胞或肌成纤维细胞,进而减轻TED患者的疾病活动度,改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状和体征。

       在本次多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期RESTORE-1研究中,结果显示,主要研究终点顺利达成:第24周时,接受IBI311治疗的TED患者眼球突出应答率(研究眼相对于基线突眼度回退≥2mm,且不伴有对侧眼突眼度增加≥2mm的受试者比例)显著优于安慰剂组:85.8% vs 3.8%,两组差异为81.9%(95%CI:69.8%-93.9%,P<0.0001)。

       研究的关键次要研究终点,如眼球总体应答率(研究眼相对于基线突眼度回退≥2mm及研究眼临床活动性评分改善≥2分的受试者比例)、研究眼临床活动性评分(CAS)为0或1的受试者比例、眼球突出度较基线的改变等均顺利达成,IBI311对上述指标的改善均显著优于安慰剂组。而且IBI311整体安全性良好,未发生严重不良事件。

       全球仅一款获批,国内四家在研

       TED是一种累及眼部组织及视力的自身免疫性疾病,发病率约为16/100000人(女性)和2.9/100000人(男性),其症状包括眼球突出、复视、视力模糊、疼痛和面部畸形等,严重影响患者的生活质量。TED的发病原因为自身抗体激活了眼眶内细胞中IGF - 1R介导的信号复合体。

       目前,国内尚无用于治疗TED的靶向药物获批。国外获批上市的IGF - 1R抗体仅一款:Horizon Pharma的Tepezza(替妥木单抗,Teprotumumab,2019年底获批上市)。Tepezza上市后,在美国定价为14900美元(约10万元)/支。自上市以来,Tepezza销量快速爬坡,2020年首年上市销售额就超过了8亿美元,2021-2022年销售额分别达到16.6亿、19.66亿美元,市场预计Tepezza的销售峰值将超过40亿美元。

       为了获得Tepezza,2023年10月,安进斥资278亿美元收购Horizon。根据安进2023年财报,从收购日到2023年12月31日,Tepezza的销售额为4.48亿美元。

       除了Tepezza和IBI311外,靶向IGF - 1R的单抗药物还有Viridian Therapeutics的VRDN-001。作为一种单克隆抗体,VRDN-001可以通过亚纳摩尔级别的亲和力结合和阻断IGF - 1R信号通路。

       在一项双盲、安慰剂对照的I/II期临床试验中,结果显示,在10 mg/kg队列中,83%的患者相比于基线时眼球突出减少≥2 mm(平均减少2.4 mm),且起效迅速,中位响应时间为3周;83%的患者的CAS评分达到0或1(意味着治疗效果达到或接近最高水平),相比于基线平均减少4.3个点;75%的患者的复视症状完全消退。安全性方面,VRDN-001显示出了良好的安全性和耐受性。VRDN-001目前处于II期临床阶段。

       回到国内,除信达生物外,IGF - 1R赛道进入临床阶段的还有三家,分别是普乐康、泽纳仕(引进自Viridian)、明慧医药,目前均已申报IGF - 1R抗体临床试验。

       普乐康的PHP1003是一款抗IGF - 1R单抗,其临床前研究展示了良好的安全性和显著的有效性,并且相较于Tepezza的静脉输注用药,PHP1003开发的皮下注射制剂具有更好的使用便捷性,可以实现自主用药管理。

       泽纳仕生物医药公司拥有VRDN-001在大中华区开发、制造和商业化权益,并于2022年7月获得CDE临床试验批件。明慧医药的MHB018A 目前已进入Ib/II期临床研究。

       TED作为一种威胁视力的罕见进行性严重自身免疫性疾病,其发病机制尚未完全明确,治疗手段有限。目前对于中重度和极重度活动期TED患者,首选糖皮质激素静脉冲击治疗。但主流治疗措施仅以临床对症治疗为主,疗效欠佳、病程迁延反复,已无法满足临床需求。Tepezza为TED患者带来了疗效更优的治疗选择,如果信达的IBI311顺利获批上市,可丰富国内TED靶向治疗手段,相信价格也会更低。

       主要参考资料:

       1、信达官网.

       2、中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南(2022年).中华眼科杂志,2022,58(9):646-668.

       3、Viridian Announces Positive Initial Clinical Data from Ongoing Phase 1/2 Trial Evaluating VRDN-001 in Patients with Thyroid Eye Disease (TED). Retrieved August 15, 2022, from https://investors.viridiantherapeutics.com/news-releases/news-release-details/viridian-announces-positive-initial-clinical-data-ongoing-phase.       

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