4月25日，BMS（Bristol Myers Squibb，百时美施贵宝）在公布其2024年第一季度财报时表示，将实施一项全面的"战略生产力计划"，该计划包括组织管理结构重组，优化产品管线。此举旨在到2025年底，节省约15亿美元，将裁员2000多人。

       4天后，BMS又宣布与生物技术公司Repertoire Immune Medicines（以下简称"Repertoire "）达成合作，开发针对3种自免疾病的耐受疫苗。为此，BMS将付超18亿美元的费用。

       此前，BMS还分别通过收购肿瘤药开发公司Mirati Therapeutics、神经科学公司Karuna Therapeutics等来扩展管线。一边裁员、一边买买买的背后，BMS在下一盘什么样的棋？

       核心管线销量下降，专利悬崖临近

       近年来，BMS面临着重磅核心产品专利断崖影响。BMS第一季度财报显示，其核心产品Opdivo（纳武利尤单抗）第一季度营收为21亿美元，同比下降6%。而且Opdivo在美国的专利将在2027年6月到期，在日本的专利也将在2031年3月到期，留给Opdivo发挥的时间不多了。

       另一款核心产品--靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法Abecma（idecabtagene vicleucel）受外部竞争影响，第一季度销售额仅为8200万美元，同比下降44%。

       BMS另外两款核心大单品--分子胶药物来那度胺（治疗多发性骨髓瘤）已于2022年遭遇专利悬崖，随着仿制药的相继入市，来那度胺销售额已大幅下滑。

       抗凝大单品Eliquis（阿哌沙班）未来同样面临专利到期风险，且2026年还要参加美国版的医保价格谈判。

       尽管BMS预计2024年营收将实现低个位数百分比增长，但业绩已呈现疲软现象，BMS想要重塑成长性。

       通过裁员、砍管线，来实现降本增效

       在第一季度财报中，BMS详述了大规模重组计划，其中包括关闭工厂和管线合理化，公司将进行"管理层减少"并减少第三方支出。总的来说，预计在2024年将有大约2200名员工被裁员。

       另有多个临床项目将被终止或外包。据财报电话会议透露，到目前为止，BMS大约有12个方案已经停止或指定委外开发，包括CTLA-4抑制剂Yervoy（伊匹木单抗）的后续版本以及SIRPα拮抗剂和BET抑制剂等。

       在裁员、削减管线的同时，节省下来的资金，BMS也在用来积极扩展研发管线。

       130亿元，BMS开发自免疾病耐受疫苗

       4月29日，BMS宣布与Repertoire Immune Medicines达成合作，开发针对3种自免疾病的耐受疫苗（tolerizing vaccines）。

       根据协议，BMS将支付6500万美元预付款，最高18亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成。这一合作不仅为BMS的研发管线注入了新的活力，也展示了其在自身免疫疾病领域的深度布局。

       Repertoire成立于2020年，是一家开发可编程T细胞靶向免疫药物的生物技术公司，其打造了一个T细胞受体（TCR）表位发现平台DECODE以及脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，其中，DECODE平台包含4种技术：MEDi、CIPHER、MCR、NEPTUNE。在DECODE平台确定TCR表位的基础上，Repertoire通过LNP递送技术编码相应的mRNA开发针对自免疾病的耐受疫苗。这些疫苗能够驱动抗原特异性调节T细胞的扩增，并诱导靶组织中CD4+ T效应细胞的无反应性，可在没有普遍免疫抑制的情况下实现持久的疾病缓解。

       此次BMS与Repertoire合作的重点疫苗即是用于治疗1型糖尿病、多发性硬化症等多种自身免疫性疾病的耐受疫苗。

       此次合作是BMS"战略生产力计划"的一部分，除此之外，BMS在过去的几个月中还进行了多项合作。比如以140亿美元收购生物制药公司Karuna Therapeutics，该公司致力于为患有精神和神经疾病的人发现、开发和提供变革性药物。通过此次收购，BMS获得后者一款M1和M4毒蕈碱受体激动剂KarXT，以及早期和临床前的管线，加强了BMS的神经科学投资组合。

       以58亿美元收购肿瘤疗法公司Mirati Therapeutics，获得KRAS G12C 小分子抑制剂Adagrasib、PRMT5抑制剂MRTX1719以及 KRAS G12D抑制剂MRTX1133、 SOS1 抑制剂MRTX0902等抗肿瘤药物。

       以41亿美元收购核药生物技术公司RayzeBio，获得基于α核素的差异化放 射性药物平台及多款在研创新产品药物开发项目，包括RYZ101、RYZ801等创新靶向核药，极大丰富了肿瘤产品管线。

       不仅仅是BMS，目前跨国药企多在通过裁员、坎管线等来降本增效。随着第一季度财报公布，罗氏、吉利德、赛诺菲等均披露了削减管线计划。

       罗氏第一季度削减了六个项目，甚至包括用于实体肿瘤的具有BIC潜力的口服ATR抑制剂camonsertib。自去年第三季度以来，罗氏至今已终止了20%的管线。

       吉利德第一季度砍掉了十条管线，其中包括一直以来具有争议的CD47抗体Magrolimab，被吉利德彻底放弃，Magrolimab所有6项临床全部被移除研发管线。

       赛诺菲则放弃了在免疫学及神经学管线的部分适应症项目，包括自免赛道的CD40L抗体Frexalimab在干燥综合征上的II期研究等。

       随着生物制药研发平均回报率的下降，制药企业面临着巨额成本的挑战，如何进行战略调整，来适应新的研发生态，是各大药企要做的功课。那么，密集的收购和"战略生产力计划"能带领BMS走出目前的困局吗？

       参考来源：

       1.BMS 2024 Q1财报

       2.Bristol Myers Squibb adds premier radiopharmaceutical platform with acquisition of RayzeBio.

       3.各合作公告