银河娱乐网页版老虎机 24亿美元！小野制药收购Deciphera，加码肿瘤治疗领域

       4月29日，小野制药（ONO Pharmaceutical）宣布以25.6美元/股的价格收购Deciphera Pharmaceuticals，收购总价为24亿美元（173.5亿元），较上周五收盘溢价75%。预计交易将在7月至9月完成，届时Deciphera将成为小野制药全资子公司。这项交易将以全现金形式进行。受并购消息影响，Deciphera盘中大涨72.56%。

图片来源：小野制药官网

       对于小野制药来说，这笔交易提供了一种既可以发展癌症研究方向又能在其他市场获得更强有力立足点的方法。该公司首席执行官Gyo Sagara在一份声明中指出，收购Deciphera将强化小野制药在肿瘤学领域的布局，并加快其在美国和欧洲的业务发展活动。

       去年以来，小野制药已经三次出手重金加码肿瘤治疗领域。包括：

       1. 与计算生物学公司Turbine达成合作，Turbine将应用其端到端、可解释的细胞模拟技术Simulated Cell^™ 平台，在计算中发现潜在治疗开发的新靶点，从而推动小野制药肿瘤产品线的扩展。

       2. 与Macomics达成药物发现合作，以发现并开发用于癌症治疗的巨噬细胞靶向抗体疗法。根据协议条款，Macomics将利用ENIGMACTM巨噬细胞药物发现平台，针对新靶点识别、表征并开发候选抗体。小野制药将获得候选抗体的全球独家权利，以进行后续开发和商业化。

       3. 与德国研究机构BioMed X展开了一项新的癌症免疫疗法联合研究项目，该研究项目的目标是通过利用嗜中性粒细胞的抗肿瘤效应设计下一代免疫疗法。

       Deciphera管线中的潜力股们

       Deciphera是一家位于马萨诸塞州沃尔瑟姆市的临床阶段生物制药公司，致力于通过解决耐药性的关键机制来改善癌症患者的生活。Deciphera利用其专有的激酶开关控制抑制剂平台来开发高度选择性，有效的小分子候选药物。Deciphera利用对激酶生物学的深刻理解以及专有的化学文库，有目的地设计将激酶维持在"关闭"或失活构象的化合物，这些候选药物可直接抑制与癌症的生长和扩散有关的激酶的活化。

       Deciphera Pharmaceuticals首 发管线Ripretinib已经在美国、欧洲、中国等40多个国家获批上市，用于四线治疗胃肠间质瘤（GIST）。Ripretinib在2023年实现1.6亿美元销售额，并正在向二线治疗拓展。Ripretinib是一种口服激酶开关抑制剂，目前还将其开发用于治疗晚期全身性肥大细胞增多症（ASM），神经胶质瘤和其他由KIT或PDGFRα激酶诱发的实体瘤等疾病。2019年6月，再鼎医药引进Ripretinib的大中华区权益，支付对价为2000万美元预付款+1.85亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成。

       Ripretinib之外，Deciphera还拥有CSF-1R抑制剂、ULK抑制剂、pan-RAF抑制剂、pan-KIT抑制剂、GCN2激活剂等多种研发管线，包括vimseltinib、DCC-3116（一种ULK抑制剂）以及多个其他的肿瘤学候选药物。

Deciphera管线（图片来源：Deciphera Pharmaceuticals官网）

       Vimseltinib是一款在研、强效、具高选择性的口服CSF1R激酶抑制剂，通过利用调节激酶构象激活的开关控制区的独特特征来选择性和有效地抑制CSF1R，用于治疗腱鞘巨细胞瘤（3期）、色素沉着的绒毛结节性滑膜炎（3期）和实体瘤（2期）等。

       去年10月，Deciphera公布了vimseltinib在腱鞘巨细胞瘤 (TGCT) 患者中开展的关键3期MOTION研究的积极结果，使用vimseltinib治疗的ORR 出现了统计学上显着且具有临床意义的改善。在意向治疗 (ITT) 人群中，vimseltinib 组在第 25 周的 ORR 为 40%，安慰剂组为 0%（p<0.0001）。同时Deciphera还公布了一项国际、多中心、开放标签的1/2期研究的最新结果，该研究评估了vimseltinib对TGCT患者的安全性和有效性，结果显示：在安全性上，使用vimseltinib治疗耐受性良好，与先前披露的数据一致。没有胆汁淤积性肝毒性的证据。Deciphera预计在今年第二季度向美国FDA递交新药申请（NDA），并在今年第三季度向欧盟递交上市许可申请（MAA）。

       目前全球仅第一三共pexidartinib这一款CSF-1R抑制剂获批了TGCT适应症，虽然带来了新的治疗方案，但pexidartinib具有严重的肝毒性并被列入黑框警告。因此，临床上仍然需要新一代安全性更高的CSF-1R抑制剂，vimseltinib则有望成为pexidartinib的me-better品种。

       DCC-3116是Deciphera公司开发的一款选择性的小分子ULK1/2激酶抑制剂，旨在通过抑制负责启动自噬的ULK1/2激酶来抑制癌症自噬，从而影响肿瘤细胞的存活。DCC-3116是潜在的选择性ULK1/2抑制剂的FIC药物，也是目前该靶标唯一的临床药物。2022年ESMO会议上，公布了一项DCC-3116单药活性的临床数据。结果显示，DCC-3116单药在结直肠癌、胰腺癌等多种携带不同KRAS亚型突变的瘤种中具有初步的临床迹象，部分患者实现了疾病稳定。Deciphera公司希望在今年晚些时候能够确定用于2期临床试验的给药剂量。

       小野制药肿瘤领域布局

       小野制药（Ono Pharmaceutical）是日本一家专注于肿瘤学、免疫学、神经病学和专业研究领域的制药公司。

       目前，小野制药已经上市的药物包括注射、口服和贴片三类。其中注射抗癌药物包括PD-1 Opdivo、治疗多发性骨髓瘤的Kyprolis（卡非佐米）、针对化疗后呕吐的Proemend（fosaprepitant）等。

       PD-1基因是由日本京都大学本庶佑教授团队于1992年通过消减杂交技术首次发现，1996~2016年期间，小野制药与本庶佑教授共同申报了8项相关专利。期间，小野制药与美国制药公司Medarex联合开发PD-1抑制剂，而Medarex后期又被BMS收购；故随着纳武单抗在日本（2014年7月）、美国（2014年12月）、欧洲（2015年6月）、中国（2018年6月）的获批，市场销售分别由小野制药负责日本地区，BMS负责美国、欧洲和中国地区。据BMS 2023年财报，O药全球销售额为90亿美元，再加上小野制药在日本的10亿美元，总计超过100亿美元。

       口服抗癌药物有BTK抑制剂Velexbru（tirabrutinib hydrochloride）、BRAF抑制剂Braftovi（encorafenib）和MEK抑制剂Mektovi（binimetinib）、针对化疗引起的恶心呕吐的Emend（阿瑞匹坦）以及癌症恶病质的Adlumiz（anamorelin）。

小野制药肿瘤管线

图片来源： 只投BioTech

       目前在小野制药的肿瘤管线中，既有着TIGIT、LAG-3、BTK、CD47这些热门肿瘤 靶点，也有着ILT-4、EP4、MALT1这些新型靶点。整体研发策略一方面以O药为基础的免疫联合治疗在多癌种探索，另一方面在可成药新靶点持续挖掘潜力。

       参考来源

       1. 各公司官网

       2. 智慧芽新药科讯