2024年，是细胞和基因疗法（CGT）继续大放异彩的一年，据不完全统计，仅上半年，全球就有8款CGT疗法获批上市，其中7款获FDA批准上市，而2023年全年FDA也仅才批准10款。

       下表为获批产品详细情况。

       表：2024H1获批上市的CGT疗法

       数据来源：根据药智数据、公开资料整理

       3款细胞疗法

       1.Amtagvi

       研发企业：Iovance

       获批时间：2024年2月16日

       批准机构：FDA

       获批适应症：黑色素瘤

       Amtagvi是IovanceBiotherapeutics公司研发的一种一次性细胞疗法，于2024年2月16日通过FDA加速审批途径批准用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤，成为全球首款肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法。

       部分专家认为Amtagvi比CAR-T疗法更有优势。TurnstoneBiologics首席执行官SammyFarah在接受BioSpace媒体的采访中表示，CAR-T只能识别肿瘤细胞表面的少量蛋白质，而TIL则能识别来自细胞内或细胞外肿瘤蛋白质的肿瘤靶点。

       据Iovance新闻稿，目前Amtagvi定价为51.5万美元。

       2.泽沃基奥仑赛

       研发企业：科济药业

       获批时间：2024年3月1日

       批准机构：NMPA

       获批适应症：复发或难治性多发性骨髓瘤

       2024年3月1日，科济药业宣布其自研新药靶向BCMA的CAR-T细胞疗法泽沃基奥仑赛注射液已在中国获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。

       泽沃基奥仑赛是国内第五款获批的CAR-T疗法，再次证明了中国细胞疗法进入快速发展期。

       但CAR-T细胞疗法的商业化一直被认为是行业难题。泽沃基奥仑赛定价115万/针，略低于伊基奥仑赛。目前国内上市的五款CAR-T细胞疗法中，仅有一款定价没有打破百万元门槛，但也需99.9万元一支，超出大部分患者的支付能力。

       不过，科济药业曾在媒体采访中表示，其也正在CAR-T的创新支付模式上做一些努力，积极帮助患者获得惠民保和商业保险的支持。

       3.Breyanzi

       研发企业：BMS

       获批时间：2024年3月14日

       批准机构：FDA

       获批适应症：慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞白血病

       Breyanzi是由百时美施贵宝旗下公司JunoTherapeutics研发的一种靶向CD19抗原的CAR-T细胞疗法，具有明确的组成和4-1BB共刺激域。3月14日获得FDA批准，成为全球首个治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞白血病的CAR-T细胞疗法，同时也是全球范围内第四款获批上市的CAR-T疗法药物。

       Breyanzi的独特之处在于CAR-T疗法中CD8阳性和CD4阳性T细胞的比例得到控制，从而可以更好地控制细胞疗法的毒副作用。4-1BB信号结构域则增强了CAR-T细胞的扩增和持久性。

       此前，Breyanzi已分别在美国、欧盟和日本获批用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，上市价格为41.03万美元。根据BMS披露的2023年财报，Breyanzi实现了3.64亿美元的销售额，同比翻倍。

       如今，Breyanzi攻下CLL/SLL新适应症，且成为目前该适应症中唯一获批的CAR-T细胞疗法，加之进行差异化拓展后，竞争力将得到再度提升，Breyanzi在2024年的商业化表现有望更进一竿。

       3款基因疗法

       1.Lenmeldy

       研发企业：OrchardTherapeutics

       获批时间：2024年3月18日

       获批机构：FDA

       获批适应症：异染性脑白质营养不良

       2024年3月18日，FDA宣布批准由OrchardTherapeutics开发的基因疗法Lenmeldy（atidarsageneautotemcel，arsa-cel），用于治疗满足特定条件的异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者。此次获批，标志着Lenmeldy成为FDA批准的首个针对MLD的基因疗法。

       Lenmeldy旨在通过将一个或多个功能性人类ARSA基因的副本在体外（体外）插入患者自身造血干细胞（HSCs）的基因组中，使用慢病毒载体来纠正MLD的潜在遗传原因。修复的基因细胞被输回患者体内，一旦植入，它们会分化成多种细胞类型，其中一些会越过血脑屏障进入中枢神经系统并表达功能性酶。这种方法有望通过一次治疗恢复酶功能以停止或减缓疾病进展。

       2024年3月20日，OrchardTherapeutics公司官网发布公告披露了Lenmeldy在美国商业化上市的相关细节，将该药的价格定为425万美元。尽管Orchard认为425万美元定价合理，但该价格刷新了天价药记录，在此之前，全球最贵药物为CSLBehring和uniQure开发的Hemgenix，定价350万美元。

       2.Beqvez

       研发企业：辉瑞

       获批时间：2024年4月26日

       获批机构：FDA

       获批适应症：中度至重度血友病B

       2024年4月26日，辉瑞宣布FDA已批准其基因疗法Beqvez（fidanacogeneelaparvovec-dzkt，SPK-9001）上市。这是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，用于治疗中度至重度血友病B且对AAV血清型Rh74的中和抗体检测为阴性的成年（18岁及以上）患者。

       Beqvez是一种体内基因治疗药物，利用基因工程改造的AAV衣壳提高了将高活性人类FIX基因递送到人体目标组织器官的能力，给药方式为静脉输注，一次给药长期甚至终生有效。

       据悉，Beqvez定价350万美元，与Hemgenix价格一致。

       3.Elevidy

       研发企业：SareptaTherapeutics

       获批时间：2024年6月20日

       获批机构：FDA

       获批适应症：DMD基因突变

       2024年6月20日，FDA批准SareptaTherapeutics开发的基因疗法Elevidys（delandistrogenemoxeparvovec-rokl）扩展适应症，允许用于治疗4岁及以上必须携带确认的DMD基因突变的DMD患者。

       其中，在FDA的决定中，该机构对所有4岁及以上确诊DMD基因突变的患者给予全面批准，同时对无法行走的患者给予加速批准。

       2023年6月，FDA加速批准Elevidys用于4岁和5岁仍能行走的DMD基因突变儿童，尽管应用患者数量有限，但作为全球首款DMD基因疗法无疑给未来带来新希望。

       ASO和mRNA收获突破

       2024年上半年，除了传统意义上的6款CGT疗法获批外，还有两款基于RNA的治疗方向且仍属于实验性和特殊“基因疗法”的产品获批。

       1,Rytelo

       研发企业：Geron

       获批时间：2024年6月6日

       获批机构：FDA

       获批适应症：骨髓增生异常综合征

       2024年6月6日，FDA批准了Geron公司的全球首创端粒酶抑制剂imetelstat（商品名：Rytelo）用于治疗患有低风险至中等1级风险的骨髓增生异常综合征（MDS）成年患者，这些患者存在输血依赖性贫血，需要每8周内输入4个或更多的红细胞单位，且患者对红细胞生成刺激剂（ESA）无应答或产生耐药，或不适合使用ESA。

       Imetelstat是首个获美国FDA批准的端粒酶抑制剂，也是端粒酶自1984年被发现以来的首款靶向疗法。此外，Rytelo还被行业媒体Evaluate列为2024年10大潜在重磅疗法之一。

       2,mRESVIA

       研发企业：Moderna

       获批时间：2024年5月31日

       获批机构：FDA

       获批适应症：RSV感染引起的下呼吸道疾病

       2024年5月31日，Moderna宣布美国FDA已批准其呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗mRESVIA（mRNA-1345）上市，用于保护60岁及以上成年人免受RSV感染引起的下呼吸道疾病（RSV-LRTD）。

       该批准是在突破性疗法指定下获得的，是Moderna第二个获批的mRNA产品。同时也标志着mRESVIA成为在COVID-19疫苗之外首个基于mRNA技术的获批产品，标志着mRNA疗法的开发和应用扩展至更广泛疾病领域。

       参考资料：

       1.4款CGT疗法获批，最贵定价425万美元；药智头条

       2,2024年，6款CGT疗法有望获FDA批准；细胞基因治疗前沿