8月27日，重庆首 个1类生物创新药——赛立奇单抗注射液获批上市，实现了重庆生物制品创新药赛道“零”的突破。

       智翔金泰官微显示，赛立奇单抗注射液是其首 款获批上市的产品，也是国内首 个全人源IL-17A靶点药物。

       这是智翔金泰点燃产品商业化的第一把火，其宏大的版图布局，正在被描摹得越发清晰起来。

       孕育“药王”的适应症

       中重度斑块状银屑病作为适应症而言，算是自免适应症领域中的“黄金海岸”，曾经的“药王”修美乐，就是由它孕育而生。

       银屑病的发病机制还未完全明确，包括遗传因素、免疫因素及环境因素等。在遗传因素上，银屑病患者31.26%有家族史，在基因上，HLA-C*06：02位点与银屑病发病相关性最明显。

       在病理学方面，银屑病的症状为皮肤上的表皮中角质形成细胞的增殖增加，表皮明显增厚、表皮凹陷。而银屑病斑块状的表面鳞屑，是由于角质形成细胞的异常末端分化引起的银屑病病变中终末分化的表皮颗粒层大大减少或缺失。

       在皮肤发生改变时，免疫系统也悄然在发挥作用。在银屑病患者的皮肤角质层小病灶内存在中性粒细胞，且表皮中存在显著的免疫细胞浸润。而其中的关键细胞是Th17（一种辅助性T细胞）与DC（树突状细胞），DC被各种刺激激活过度产生和分泌TNF-α、IL-23及IL-12，其中IL-23将会诱导幼稚T细胞分化为Th17，而IL-17增强了IL-6和IL-8的表达，IL-6和IL-8是促炎性细胞因子的一类，可以加剧银屑病的皮肤上的炎症反应。

       由于银屑病本身通路的复杂性，因此通路中可以靶向的抗原也多种多样。而较为典型的则是上一代的“药王”修美乐。阿达木单抗是靶向TNF-α的单克隆抗体，该靶点对于自免疾病来说具有广泛的适应性，其适应症从强直性脊柱炎到皮肤病，再到类风湿性关节炎，广泛的适应症使其登顶“药王”的宝座。

       不过，TNF-α的好处只是在于它可以起作用的适应症非常广泛，在临床中被验证是有效果的，而后来，靶向IL-12和IL-23的乌司奴单抗也在银屑病治疗中发挥了重要的作用；但是从机理上来说，它们并没有触及银屑病中的关键通路——Th17和IL-17A。也正因此，下一代专注于银屑病的单抗应运而生。

       司库奇尤单抗（Secukinumab）是第一个特异性靶向IL-17A的全人源单克隆抗体，原研方为诺华，其皮下注射剂型最早于2014年在日本上市，不久后在欧美上市；后来，其静脉注射剂型于去年获FDA批准上市。

       在国内，一直是恒瑞的夫那奇珠单抗和智翔金泰的赛立奇单抗呈现你追我赶的趋势，二者都是上市申请审批的状态，如今，二者在同一天——8月27日同时获批上市，也即将面临着下一场更为激烈的商业化竞争。

       司库奇尤的“挑战者”

       智翔金泰的赛立奇单抗一直以来被市场寄予厚望，其临床进度也一直受到医药界和投资者们的广泛关注。

       2021年3月，智翔金泰赛立奇单抗中重度斑块状银屑病适应症的III期临床试验第一例受试者入组，2022年第四季度完成III期临床试验(ChiCTR2100043223)。其Ⅲ期临床研究由北京大学人民医院皮肤科张建中教授牵头开展，最后结果既展示了令人欣喜的疗效，也体现了良好的安全性和耐受性。今年2月，其III期临床结果在国际皮肤病学权威期刊《British Journal of Dermatology》(IF=11)上正式发表。

       根据赛立奇单抗的III期临床试验，其共纳入420名患者，试验组和对照组281人：139人。在临床终点上，赛立奇单抗200mg注射的试验组第12周达到PASI 75的受试者比例为90.7%（安慰剂对照组为8.6%），达到皮损清除/几乎清除（PGA 0/1）的受试者比例为74.4%（安慰剂对照组为3.6%），确认达到了临床试验终点。

       此外，次要临床终点上，试验组第12周PASI 90应答率为74.4%，第52周PASI 75应答率96.5%，PASI 90应答率为84.1%，PGA0/1应答率为83.7%，保持了高水平的皮损改善，获得持续性的治疗应答，表现得也非常好。

       在PASI 100（完全缓解）的比例上，30.2%的受试者在第12周达到完全缓解，而到了52周试验结束时，这个数字达到了59.7%。

       这样的临床结果，令其完全有资格在接下来的商业化历程中挑战司库奇尤单抗。

       智翔金泰的宏大版图

       作为一家在自身免疫病领域下重注的biotech，智翔金泰的商业化已经进入了兑现阶段。

       首先是赛立奇单抗的商业化。数据显示，2022年司库奇尤单抗、依奇珠单抗中国样本医院销售额为20.8亿、2.3亿；而IL-17A靶点单抗在国内总市场规模已经超过了30亿元，作为国产的赛立奇单抗，在替代国外药物可谓是“buff叠满”，放量值得期待。

       在销售额model的测算上，根据浙商证券研究所的测算，赛立奇单抗在中重度斑块状银屑病适应症上，将会在2030年达到销售峰值，单个适应症的销售峰值预测达18.2亿元。而赛立奇单抗的第二个适应症：强直性脊柱关节炎也已经在今年1月NDA申请获得受理，以一年左右时间的审批流程时间估算，将于2025年上半年获批。根据浙商研究所的测算，该适应症将于2031年达到其销售额的峰值：2.2亿元。

       两个适应症，就能使得该药的销售峰值超过20亿元。此外，该药还有适应症拓展——狼疮性肾炎，该适应症目前正处于临床II期阶段。

       图1 赛立奇单抗销售额峰值预测

       图片来源：浙商证券研究所

       从公司营收全局来看，可以把GR1501看成其商业化历程中的“开胃小菜”，真正的饕餮盛宴，是后面的GR1802，它的靶点为IL-4Rα，适应症布局也更加广泛，包括特应性皮炎、鼻窦炎伴有鼻息肉、哮喘等疾病，目前进展最快的特应性中、重度皮炎和鼻窦炎都已经进入III期临床阶段，有望于2026年—2027年上市。根据浙商证券研究所的测算，该药的销售峰值将有望超过33.5亿元。

       除了自免领域的深耕之外，智翔金泰在血液瘤领域也有出彩的布局，其研发的CD3×BCMA双抗——GR1803针对多发性骨髓瘤适应症，今年8月刚刚被纳入了突破性疗法，即将进入临床II期阶段。其在CD3系列的双抗有着系统性的深耕，除了GR1803之外，还有靶向CD3×CD123的GR1901，主要用于治疗急性髓性白血病；除了血液瘤之外，还有治疗实体瘤的WM202，也是用CD3搭配MAGE-A4靶点来增强T细胞的疗效。

       结语：赛立奇单抗的商业化，对于智翔金泰来说是一个起点，是商业化阶段的开始，远没有到故事最 具看点的高潮部分。但赛立奇单抗的商业化也有重要意义，其在银屑病适应症上的放量，将加速公司走向盈亏平衡，转向biopharma的历程。

       参考来源：

       1.Ogawa E,Sato Y,Minagawa A,Okuyama R.Pathogenesis of psoriasis and development of treatment.J Dermatol.2018 Mar;45(3):264-272.doi:10.1111/1346-8138.14139.Epub 2017 Dec 10.PMID:29226422.

       2.A multicenter,randomized,double-blinded,placebo-controlled,phaseⅢstudy evaluating the efficacy and safety of Xeligekimab(GR1501)in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis.DOI:10.1093/bjd/ljae062

       3.浙商证券研究所

       4.智翔金泰官网