近日，国家药品监督管理局正式批准了上海君实生物医药科技股份有限公司申报的 昂戈瑞西单抗 注射液上市。这款创新药物为原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者提供了新的治疗选择，尤其是在传统他汀类药物治疗效果不佳的情况下，通过抑制PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）的功能，有效降低了血清中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

一、昂戈瑞西单抗注射液的背景与适应症

       随着现代生活节奏的加快和饮食习惯的改变，心血管疾病已成为全球范围内的主要健康问题之一。血脂异常，尤其是高胆固醇血症，是心血管疾病的重要危险因素，高胆固醇血症通常指血液中LDL-C水平过高，这些多余的胆固醇容易在动脉壁上沉积，形成动脉粥样硬化斑块，最终导致动脉狭窄和心血管疾病的发生。

       传统上，他汀类药物是降低LDL-C的首选药物。然而，尽管他汀类药物具有显著的降脂效果，但仍有部分患者即便在接受中等剂量或更高剂量的他汀类药物治疗后，无法达到理想的LDL-C水平；这部分患者面临着更高的心血管疾病风险，亟需新的治疗选择。

       昂戈瑞西单抗注射液正是在这一背景下应运而生。它适用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗后，仍无法达到LDL-C目标的原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者；通过与他汀类药物单独或联合使用，昂戈瑞西单抗能够进一步降低患者的LDL-C水平，从而改善血脂状况，降低心血管疾病风险。

  二、昂戈瑞西单抗的作用机制

       昂戈瑞西单抗是一种全人源单克隆IgG1抗体，其作用靶点为PCSK9。PCSK9是一种在肝脏中表达的分泌性丝氨酸蛋白酶，它与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合后，会促进LDLR的降解，从而降低细胞表面LDLR的数量；由于LDLR是负责从血液中清除LDL-C的主要受体，因此PCSK9的活性增加会导致血清中LDL-C水平升高。

       昂戈瑞西单抗通过特异性结合PCSK9，阻断了PCSK9与LDLR的结合，从而阻止了PCSK9介导的LDLR降解；这一作用机制使得细胞表面的LDLR数量增加，进而提高了LDL-C的清除效率，降低了血清中LDL-C水平。

 三、昂戈瑞西单抗的临床试验与疗效

       昂戈瑞西单抗注射液在上市前经过了严格的临床试验验证；这些试验包括多项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在评估昂戈瑞西单抗在降低LDL-C水平方面的疗效和安全性。

       试验结果显示，与安慰剂组相比，接受昂戈瑞西单抗治疗的患者在LDL-C水平上有显著的降低，特别是在与他汀类药物联合使用时，昂戈瑞西单抗能够进一步降低LDL-C水平，使患者达到更低的LDL-C目标值。此外，昂戈瑞西单抗在治疗过程中表现出良好的安全性和耐受性，未发现严重的不良反应。

       这些临床试验结果不仅证实了昂戈瑞西单抗在降低LDL-C水平方面的疗效，还为其在心血管疾病的预防和治疗中的应用提供了有力的证据。

  四、昂戈瑞西单抗与其他降脂药物的比较

       目前，降脂药物市场上有多种药物可供选择，包括他汀类药物、贝特类药物、依折麦布等。这些药物在作用机制、疗效和安全性方面存在差异。

       他汀类药物主要通过抑制肝脏中胆固醇的合成来降低LDL-C水平，是降脂治疗的首选药物。然而，部分患者对他汀类药物的耐受性较差，或即使接受高剂量治疗也无法达到理想的LDL-C水平。

       贝特类药物主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）水平，对LDL-C的降低作用有限。依折麦布则通过抑制肠道中胆固醇的吸收来降低LDL-C水平，但通常需要与他汀类药物联合使用才能达到显著的降脂效果。

       相比之下，昂戈瑞西单抗具有独特的作用机制，能够直接针对PCSK9进行干预，从而更有效地降低LDL-C水平。此外，昂戈瑞西单抗与他汀类药物和依折麦布等药物具有良好的协同作用，可以进一步提高降脂效果。

 五、昂戈瑞西单抗的临床应用前景与挑战

       昂戈瑞西单抗的上市为临床降脂治疗提供了新的选择，特别是在高胆固醇血症和混合型血脂异常的治疗中具有广阔的应用前景，但其临床应用也面临一些挑战。

       首先，昂戈瑞西单抗作为一种生物制剂，其成本相对较高，可能限制了部分患者的使用。其次，虽然昂戈瑞西单抗在临床试验中表现出良好的安全性和耐受性，但长期使用的安全性仍需进一步观察和研究。此外，由于PCSK9在人体内的生理功能尚未完全明确，因此昂戈瑞西单抗的长期使用是否会对人体产生其他影响也值得关注。

 六、结语

昂戈瑞西单抗 注射液的上市为临床降脂治疗带来了新的希望。其独特的作用机制和显著的降脂效果使其成为高胆固醇血症和混合型血脂异常患者的重要治疗选择。随着研究的深入和临床应用的推广，相信昂戈瑞西单抗将在心血管疾病的预防和治疗中发挥越来越重要的作用。

 参考来源：

       [1]国家药品监督管理局官网

       [2]上海君实生物医药科技股份有限公司官网