田忌赛马的造假模式

       8月20日，FDA发布了一则警告信，印度一家生产 无菌 制剂的公司因多条违规，被要求做出回应及整改。

 图源：FDA

       作为无菌制剂，一方面是工艺上的保证，比如对于配液灌装、终端灭菌还是生产过程无菌保证；另一方面是车间环境的保证，也就是以空调系统过滤和消毒来实现空气中的微生物降低、尘埃粒子减少。当然后期还会有无菌检查， 但这个无菌检查对于产品质量只能做到结果检测 ，对于已经成品阶段的药物，无法做出改善。

       而警告信里印度这家企业，被查到多条无菌灌装线的环境监测记录造假，比如浮游菌和尘埃粒子，不是从规定的位置取样。 这里涉及到一个移花接木或者说田忌赛马的造假方式 ，比如根据GB/T16292-2010?《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》要求，十万级车间静态测试大于5微米的最大允许数是低于20000个，万级洁净区则是要求低于2000个。你在十万级车间死活找不到能符合要求的取样点，老是超标，因为是立马出结果的检测，所以你深知这个结果可能会导致药品出厂都难。那这么办？把悬浮粒子检测器拉到万级区域检测，大概率是能保证低于20000个的。如果是万级规格也不符合，那再拉到百级区域，以这种往上走一个级别的方式来获取符合要求的数据。 甚至不排除印度这家药企专门弄个小的洁净区，用来出具合格的环境监测采样数据 。

       这样一来，环境监测数据看着合格了，至于药品有无问题，那是另一回事。除了悬浮粒子，浮游菌也可以采用类似的方式来获取到合格的数据，只不过浮游菌需要等一个培养时间罢了。而且FDA发现这个造假方式，已经实施了好几个月了，这样明目张胆的制造自己需要的数据，肯定不是员工的个人行为。所以提了到一个，就是涉及到许多生产人员及质量保证人员， 坐实了整体造假的运行模式 。

 图源：FDA

       在整个质量体系运行中， 很少会有一个单独的岗位有问题，而其他岗位独善其身、精益求精的事 。接着FDA又查到了药企设备清洁、消毒和灭菌也存在问题，甚至没法证实那些写了操作记录的，实际上有无操作。尽管药企表示有视频记录，但视频记录保留多久也没有做限制，搞不好FDA也没能看到所谓的录像视频，不然这条缺陷大概不会被提出来。

       甚至作为无菌制剂必须做的培养基模拟灌装，竟然也是失败的。这个培养基模拟灌装，一般是按照最大生产量，以液体培养基代替药品灌装，然后所有培养基全拿去培养，来证实工艺及各类细节都能达到无菌状态。 很多企业为了保证这个结果好看，那是要拿出百分百精力来操控的 。没想到他家，竟然真的失败了，还没查出来具体原因。只是把染菌原因推向灌装时的瓶子碎了，但正常无菌的情况下，碎瓶子能带来颗粒，但不会自行产生微生物，所以来源不清楚。

       就这种情况下，明知道 无菌 保证有问题，FDA还是没舍得直接停止进口，原因是紧缺药物。在这种明知道不会停止进口的情况下，那能彻底的去查企业吗？很难保证。就像你知道无论如何都要让领导的儿子通过面试，那你死卡着各种要求还有意义吗？更多的是放水， 反正任何中间过程，都无法左右最终结果 。当然，FDA也可能是明知道要放水，但还是刻意去严查，毕竟他们也想知道到底有差劲。