银河娱乐网页版 抗癌新药！绿叶制药「芦比替定」获批上市

       12月3日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了PharmaMar公司和绿叶制药联合申报的5.1类新药--注射用芦比替定（商品名Zepzelca）的上市申请。这款创新药物的获批，进一步丰富了转移性小细胞肺癌（SCLC）患者的治疗选择，特别是在以铂类为基础的化疗中或化疗后肿瘤进展的成人患者中，芦比替定的出现为临床医生和患者提供了新的抗癌治疗策略。

图源：NMPA官网

       一、研发背景

       小细胞肺癌（SCLC）是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，其生物学特性决定了其快速生长和早期远处转移的特点。由于多数患者在确诊时已处于晚期，因此手术根治的机会有限。传统的化疗方案，尤其是以铂类为基础的化疗，尽管能在一定程度上延长患者的生存期，但其总体疗效并不理想，且易产生耐药性和严重的不良反应。这种现状使得小细胞肺癌的治疗成为了一个亟待解决的问题，也促使科研人员不断寻求新的有效治疗药物。

       芦比替定（Zepzelca）正是在这一背景下诞生的一种新型抗癌药物。它是由PharmaMar公司和绿叶制药共同研发的，其研发灵感来源于海鞘Ecteinacidia turbinata中的一种海洋化合物ET-736。通过化学修饰，将ET-736中的氢原子替换为甲氧基，芦比替定获得了更强的抗肿瘤活性。这一创新性的研发思路不仅拓宽了抗癌药物的来源，也为小细胞肺癌的治疗带来了新的希望。

       二、作用机制

       芦比替定作为一种选择性的致癌基因转录抑制剂，具有独特的双重作用机制。首先，它能够抑制肿瘤基因的转录过程，这是肿瘤细胞生长和增殖所依赖的关键环节。通过阻断这些关键基因的转录，芦比替定能够有效地抑制肿瘤细胞的生长和分裂，从而达到治疗目的。其次，芦比替定还能调节肿瘤微环境，进一步发挥抗肿瘤作用。肿瘤微环境是肿瘤细胞生长和扩散的重要场所，芦比替定通过调节其中的免疫细胞和血管生成等因素，能够进一步抑制肿瘤的发展。

       小细胞肺癌是一种转录依赖性疾病，其肿瘤细胞的生长和增殖高度依赖于特定基因的转录过程。芦比替定正是针对这一特点，通过抑制这些关键基因的转录，实现了对肿瘤细胞的精准打击。此外，芦比替定的双重作用机制也使其在治疗小细胞肺癌方面具有更强的疗效和更低的不良反应。

       三、临床试验结果

       芦比替定的上市申请基于在中国开展的一系列临床试验。这些试验包括单臂、包含剂量递增及扩展的临床研究目的为评估芦比替定在含SCLC在内的中国实体瘤患者的安全性、耐受性、剂量限制性毒性（DLT）、推荐剂量（RD）、初步疗效和药代动力学（PK）特征。

       临床试验结果显示，芦比替定在二线治疗中国SCLC患者中具有显著的抗肿瘤疗效及可控的安全性。在复发性SCLC受试者中，由独立评估委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）达到45.5%，这意味着超过一半的患者在接受芦比替定治疗后，其肿瘤出现了明显的缩小或消失。芦比替定的中位持续缓解时间（mDOR）为4.2个月，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，中位总生存期（OS）为11.0个月。这些数据均表明，芦比替定在治疗小细胞肺癌方面具有显著的疗效，能够为患者带来生存期的延长和生活质量的改善。

       此外，根据患者铂类治疗的敏感性进行的分层分析显示，敏感复发（即无化疗间隔CTFI≥90天的患者）对芦比替定的应答优于耐药复发（即CTFI＜90天的患者）。在敏感复发患者中，IRC评估的ORR、中位DOR、PFS和OS均优于耐药复发患者。这一结果不仅为临床医生在选择治疗方案时提供了重要参考，也进一步验证了芦比替定在特定患者群体中的疗效和安全性。

       四、市场前景与展望

       芦比替定的成功上市，为SCLC患者提供了新的治疗选择。然而，作为一种新型抗癌药物，芦比替定的应用前景还远不止于此。据Insight数据库显示，该药仍在开展新的临床试验，拓展适应症范围。

       首先，芦比替定有望与其他抗癌药物联合应用，提高疗效并降低不良反应。例如，2024年10月15日，Jazz Pharmaceuticals官宣芦比替定与阿替利珠单抗联用方案的积极临床结果。该联用方案在一线维持治疗（PD-L1+化疗诱导治疗后）广泛期小细胞肺癌的III期临床试验中，达到了OS和PFS主要终点。这一结果进一步证实了芦比替定在SCLC治疗中的潜力，并为其与其他免疫疗法或靶向疗法的联合应用提供了有力支持。

       另外，芦比替定还有望在其他类型的恶性肿瘤中发挥治疗作用。由于芦比替定的作用机制涉及转录抑制和肿瘤微环境调节等多个方面，因此其可能对其他具有转录依赖性的肿瘤也具有一定的疗效。未来，随着对芦比替定作用机制的深入研究和临床试验的广泛开展，我们有望看到该药物在更多类型恶性肿瘤中的应用。

       五、结语

       除了在临床应用方面的前景广阔外，芦比替定的研发成功也为我们提供了宝贵的启示。海洋作为地球上最大的生物资源库，蕴含着丰富的生物多样性和独特的生物活性物质。芦比替定的研发过程正是利用了海洋中的生物活性物质，通过化学修饰和药效学研究，最终开发出了一种具有显著疗效和良好安全性的新型抗癌药物。这一成功案例不仅为我们提供了宝贵的经验借鉴，也为我们未来的抗癌药物研发提供了新的思路和方向。

       总之，芦比替定的获批上市为转移性小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择。这一成果不仅体现了现代制药工业的创新精神和科技实力，也为人类健康事业做出了重要贡献。

       参考来源

       [1]中国国家药监局（NMPA）官网

       [2]中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示

       [3]Barreca M, Spanò V, Montalbano A, et al. Marine anticancer agents: An overview with a particular focus on their chemical classes[J]. Marine drugs, 2020, 18(12): 619.