2017年相继有2款细胞免疫疗法产品和一款基因疗法产品获批上市，这无疑具有里程碑式的意义，随着FDA在此类创新产品中的政策倾斜，2018年，将会更加值得期待。你听过CAR-T细胞疗法，那你听过"off-the-shelf"T细胞免疫疗法吗？与现有的CAR-T细胞疗法产品，"off-the-shelf"更适合作为药物开发，笔者在这篇文章中介绍了Atara公司一款高端的"off-the-shelf"T细胞免疫疗法产品--Tabelecleucel。

一． Atara公司正式开展Tabelecleucel两项临床III试验

       Atara公司在T细胞免疫疗法产品开发方面具有令人瞩目的研发管线，产品Tabelecleucel，即ATA129，是目前进展最快的一款产品，有望成为第一款上市的"off-the-shelf"T细胞免疫疗法产品，开发适应症为移植后EBV感染引起的淋巴增殖性疾病（post-transplant lymphoproliferative disease，PTLD）以及其他EBV感染相关的血液瘤和实体瘤治疗。

       2017年12月29号，FDA批准Tabelecleucel开展2项临床III试验，即：1.利妥昔单抗经治的EBV感染引起的PTLD（MATCH）；2.利妥昔单抗或利妥昔单抗联合化疗经治的EBV感染引起的PTLD（ALLELE）。

       PTLD常与EBV感染紧密相关，造血干细胞移植（HCT）或实体器官移植（SOT）后，利妥昔单抗或联合化疗治疗HCT-EBV-PTLD/ SOT -EBV-PTLD，往往也会出现疾病进展，Tabelecleucel用药则具有明显的疗效，能够使患者达到完全缓解，如下图：

二．Tabelecleucel介绍及已有临床数据展示

       前文提到，Tabelecleucel是一款"off-the-shelf"T细胞免疫疗法产品，该产品利用健康人群的PBMCs，经过公司独创的细胞**T基因改造技术，将其改造成一款具有精确靶标的、适用于各类人群的通用型"off-the-shelf" 细胞**T细胞，与CAR-T细胞相比较，该类产品无需个体化的制备、能够快速扩增、具有更好的安全性和有效性，下图则简要展示了"off-the-shelf" T细胞的制备过程。毫无疑问，"off-the-shelf" T细胞更具有商业化的潜质。

       Tabelecleucel目前已完成临床II期试验，并在2017年12月11号，在ASH年会公布了产品在EBV+PTLD患者中的expanded access protocol (EAP)中期数据。

 1. 临床II期试验：显著改善患者总体生存期

       HCT-EBV-PTLD患者，利妥昔单抗治疗失败后，其生存期一般为16-56天，Tabelecleucel治疗后，HCT-EBV-PTLD/ SOT -EBV-PTLD患者1年总体生存期为61%-68%，显著改善了患者的疾病状况。同时，产品没有出现药物相关的严重不良反应，无CRS。

2.2017ASH年会:expanded access protocol (EAP)中期数据公布

       2017年12月11号，2017ASH年会公司公布了多中心的Tabelecleucel

       临床数据，数据来自5名HCT-EBV-PTLD患者和6名 SOT -EBV-PTLD患者，HCT-EBV-PTLD患者中，ORR为80%；SOT -EBV-PTLD患者中，ORR为83%。1年总体生存期为90.0%。同时并无严重的药物相关不良反应，安全性和有效性数据与临床II期试验数据一致。

三．Tabelecleucel临床III期试验设计

       Tabelecleucel临床III期试验计划招募患者105名，包括35名利妥昔单抗治疗失败HCT-EBV-PTLD患者，35名利妥昔单抗单药治疗失败SOT -EBV-PTLD患者及35名利妥昔单抗联合化疗失败SOT -EBV-PTLD患者。干预方式为2×106 cells/kg·周，2周，主要终点为相应率，次要终点为响应时间、总体生存期等。

       目前，药物已获得FDA突破性疗法认定和孤儿药资格，药物将在多个国家提交临床试验申请，同时药物也将探索与默沙东keytruda联合治疗铂类药物耐药或是EBV感染相关的鼻咽癌，药物开发值得关注。

       参考资料：

       1. http://investors.atarabio.com/news-releases/news-release-details/atara-biotherapeutics-announces-fda-clearance-initiate-two-phase

       2. http://investors.atarabio.com/static-files/af55731c-f076-4f6d-b732-1512f70fa001

       3. http://investors.atarabio.com/news-releases/news-release-details/atara-biotherapeutics-announces-updated-positive-interim-results

       作者简介：Dopine，注册执业药师，河南省药学会会员，就职于河南省某三级甲等医院PIVAS，精于临床药学服务，专注临床用药安全和不合理用药。对国内外医药审评审批政策，研发动态，新药注册审批等长期关注。