根据中国新药研发监测数据库（CPM）显示，FDA在今天批准了Dompé公司的Oxervate（cenegermin），用于治疗神经营养性角膜炎。早在2015年，FDA便授予Oxervate孤儿药资格。并于2017年7月6日，Oxervate获得了EMA的批准。

       一、关于神经营养性角膜炎

       神经营养性角膜炎是周围性三叉神经麻痹时神经上皮愈合障碍的一种变性疾病。发病率不足5/10000。其诱因很多，包括损伤到三叉神经节至角膜末端神经的疾病、手术、外伤及药物等。

       三叉神经是第V对脑神经，含有一般躯体感觉和特殊内脏运动两种纤维，为混合神经。三叉神经是面部最粗大的神经，分为眼神经、上领神经和下领神经。眼神经是三叉神经周围支中最细小的一支。向前行走于海绵窦外侧壁，在动眼神经和滑车神经下方经眶上裂入眶，而后在眶内分为三支，分别为泪腺神经、额神经和鼻睫神经。分布于颅顶前部头皮、前额、鼻背、上睑、眼球及鼻腔上部粘膜等。

       角膜是神经分布最密集的组织之一。角膜的感觉神经纤维来源于三叉神经第一支眼神经，在角膜缘内脱去神经束膜和髓鞘，成为透明的无髓神经纤维。

       角膜神经具有保护角膜和神经营养的功能，角膜上皮新陈代谢、细胞的粘附和创伤的愈合均依赖于丰富的神经分布。

       神经营养性角膜炎发生的主要机制是三叉神经感觉纤维麻痹所致的神经营养代谢性障碍。当神经麻痹时，其周围局部组织的组织胺因神经的麻痹不能被及时清除而逐渐的增多，引起角膜的水肿和反射性的血管扩张，增加了角膜继发感染的可能性。角膜感觉的麻痹或减退使瞬目反射明显减少或消失，减弱了角膜表面泪膜对角膜上皮的保护作用，使角膜发生干燥。

       临床表现分为3期：I期泪膜破裂时间缩短，角结膜着色，角膜点状混浊；II期持续上皮缺损，基质水肿，产生无菌性前房反应；III期基质溶解，角膜穿孔。

       目前，神经营养性角膜炎的治疗仍以保守疗法为主。如人工泪液有助于缓解症状。

  二、神经生长因子药物

       Oxervate是一种重组人神经生长因子，通过滴眼液来刺激治疗，以防止视力进一步丧失。根据中国新药研发监测数据库（CPM）显示，目前全球在研的神经生长因子共有7类，已获批或上市的产品共有3种，其生产厂家分别为未名生物、Dompé和华瀚健康。另外，从下表可以看出大部分在研产品都处在II期或III期阶段，预计未来3-5年内该领域将会出现不少于2个的重磅炸 弹。

       话说回来，尽管EMA和FDA获批的适应症仅为神经营养性角膜炎，但在中国，神经生长因子是一种非常具有特色的产品。

       神经损伤修复类药物在我国有着广泛的应用，目前使用最多的包括神经节苷脂、脑蛋白水解物、依达拉奉、奥拉西坦、小牛血去蛋白提取物和鼠神经生长因子。其中的鼠神经生长因子因为具有明显的治疗效果，是目前国内最畅销的治疗周围神经损伤与周围神经性疾病药物之一。在临床上，鼠神经生长因子还扩展到周围神经损伤及糖尿病导致的周围神经病变的治疗。

       根据药物综合数据库（PDB）显示，我国鼠神经生长因子共有4家生产企业。销售额排名分别为：舒泰神的苏肽生、未名医药的恩经复、海特生物的金路捷、丽珠医药的丽康乐。

       国内鼠神经生长因子以舒泰神苏肽生占有的市场份额，为其核心产品。为进一步巩固产品市场，舒泰神还积极扩展苏肽生的新适应症，而且新增治疗“糖尿病足”和“周围神经损伤”的适应症的临床申请已获得批准，正在进行临床试验。另外，舒泰神的人源神经生长因子目前正处于临床前安全性评价阶段。

       三、突如其来的嫌弃

       2018年7月18日NICE表示，不建议Cenegermin治疗成人中度或重度神经营养性角膜炎，但Cenegermin将被作为潜在的早期选择。

       英国国家健康与临床卓越研究所（National Institute for Health and Care Excellence, NICE）是英国卫生署下一个非政府健康公共部门。它为英格兰和威尔士提供服务。其职责是通过对临床实践效果及其成本进行研究，提供临床质量指导原则，公立医院开展的所有医疗服务都要经过NICE的评估，以确保其廉价、适宜、高效。推广那些有利于节约成本、提高效率的创新成果。

       NICE认为，（1）REPARO和0214研究的试验证据存在很大的不确定性。在这两项试验中，对照随访时间较短（8周），长期随访很少，停药率很高（37.5％）。而且仅有一小部分患者使用含有蛋氨酸的Cenegermin配方（两项研究中有34名患者）。（2）Dompé的成本效益模型在结构上存在缺陷，高估了患者的就诊次数、疾病复发等因素。并与人工泪液相比， Oxervate的增量成本－效果质量调整生命年（QALY）高出3万英镑。

       大家有兴趣可以看看NICE的审评全文，可以说是评价的“体无完肤”，看来Oxervate未来的路还很长。