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银河娱乐网页版网页版 挑战最难靶点PI3K,乳腺癌新药使生存期提高3倍

热门推荐: PI3K Alpelisb 乳腺癌
作者:叶枫红  来源:叶枫红
  2018-12-12
在今年的欧洲肿瘤学大会上,Alpelisib三期临床试验数据公布,结果振奋人心,在HR+、HER2-、PIK3CA基因突变的乳腺癌患者中,Alpelisb联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群相比,中位无疾病进展生存期提高3倍。

       Alpelisib

       在乳腺癌的综合治疗中,激素受体阳性乳腺癌约占所有类型乳腺癌的75%,内分泌治疗是其有效治疗方式之一。PI3K-Akt-mTOR信号通路在细胞的生长、分化、凋亡等方面都发挥着重要作用,其通路的主要三个节点PI3K、AKT和mTOR已成为肿瘤治疗的关键靶点,靶向这些节点的不同类型的抑制剂正在研究开发中, Alpelisib(BYL719)便是其中一种PIK3CA选择性抑制剂。在今年的欧洲肿瘤学大会上,Alpelisib三期临床试验数据公布,结果振奋人心,在HR+、HER2-、PIK3CA基因突变的乳腺癌患者中,Alpelisb联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群相比,中位无疾病进展生存期提高3倍。下面我们一起来看看这个药到底是何方神圣。

       受试患者是激素受体阳性,EGFR-2阴性(HR+/HER2-),PIK3CA突变的绝经后女性或男性乳腺癌患者,使用芳香酶抑制剂进行治疗后仍有进展,无论是否使用过CDK4/6抑制剂。

       何为Alpelisb?

       已有研究证实,PI3K通路在细胞代谢、生长、存活和运动等几个对癌症进展至关重要的过程中起着重要作用。乳腺癌PI3K通路的激活与对内分泌治疗的抵抗、疾病进展及预后不良有关。PI3K途径中的蛋白质由四个较小的亚型组成。其中,大约40%的晚期乳腺癌患者α亚型的基因突变被激活,称为PIK3CA突变。其他三种亚型的突变通常与晚期乳腺癌无关。目前,全球尚未有批准的PI3K抑制剂用于HR阳性晚期乳腺癌治疗。

       Alpelisib是一种研究性的口服的α特异性PI3K抑制剂。在含有PIK3CA突变的乳腺癌细胞系中,已被证明可以抑制PI3K通路的潜力,并具有抗增殖作用。此外,具有PIK3CA突变的癌细胞对该药的敏感性高于那些在不同癌症范围内没有突变的癌细胞。

       研究详情

       SOLAR-1是一项全球性的期随机双盲安慰剂对照试验,研究了Alpelisib联合氟维司群治疗PIK3CA突变绝经后女性和男性晚期或转移性乳腺癌的疗效及安全性情况,其中这些患者属于芳香化酶抑制剂治疗中或治疗后(联合或非联合CDK4/6抑制剂)出现进展的类型。入组的572名患者按照1:1随机接受Alpelisib(300mg)+氟维司群(500mg)或安慰剂+氟维司群的治疗。

       独立的疗效评估委员会评估了两组的疗效,结果显示:安慰剂联合氟维司群组的中位无疾病进展生存时间为3.7个月,而Alpelisb联合氟维司群组是11.1个月,正好提高到3倍!而在PIK3CA基因野生型的患者中,Alpelisb的加入并无生存获益;有效率方面,安慰剂联合氟维司群组是16.2%,而Alpelisb联合氟维司群组是32.7%,提高一倍。Alpelisib的加入,最主要的副作用是高血糖,联合治疗组有5%的患者由于不能耐受副作用而提前停药。

       此前研究结果显示PI3K的活化途径是多通路的,虽然尝试过PI3K抑制剂单独治疗,但临床效果非常有限,所以研究主要集中在联合用药。但是联合用药不可避免地会出现药物**叠加,如何平衡药物之间的效力和**也是一个难题。

       SOLAR-1研究显示出Alpelisb具有可喜的抗肿瘤活性,我们期待它进一步的研究结果,能够为晚期实体瘤患者带来更多希望。

       参考来源:

       1. https://www.onclive.com/conference-coverage/esmo-2018/alpelisib-combo-nearly-doubles-pfs-in-pik3camutant-breast-cancer;

       2. Ingrid A. Mayer, Vandana Abramson, Luigi Formisano, et al. A Phase Ib Study of Alpelisib (BYL719), a PI3Kα-specific Inhibitor, with Letrozole in ER+/HER2-Negative Metastatic Breast Cancer. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-0134

       3. LoRusso P M. Inhibition of the PI3K/AKT/mTOR pathway in solid tumors[J]. Journal of Clinical.2018.       

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