下一个获批的肌营养不良新药目前可能要再等一段时间。

       昨天，美国食品药品监管局FDA给Sarepta公司一封完整回复信（Complete Response Letter)，信中对Sarepta公司的外显子跳跃53的新药，Golodirsen表达了两个忧虑的地方。

       这两个隐患是：与静脉输液相关的感染风险和在golodirsen的临床前模型中观察到的肾**。

       Golodirsen是一种反义寡核苷酸（ASO），是和第一个获批上市治疗外显子51跳跃的杜氏肌营养不良的新药，Eteplirsen同属一个类型。

       在临床前的动物模型中，当剂量比临床研究中使用的剂量高十倍时，观察到了肾**。

       但是在临床研究4053-101中，并未观察到肾**。而这个新药申请是4053-101这个临床试验研究。

       根据Sarepta公司的一份声明，公司将立即要求与FDA举行会议，以确定下一步行动。

       “今天下午收到FDA的完整回复信，我们感到非常惊讶。在整个审查过程中，该机构没有提出任何问题，表明Gilodirsen不可批准，包括构成完整回复信基础的问题，"Sarepta总裁兼首席执行官道格·英格拉姆（Doug Inglem）说。

       "我们将与该机构合作，处理信中提出的问题，并尽可能找到一条迅速前进的道路，以便得到Golodirsen的批准。我们知道患者社区正在等待。”

       FDA更加严格？

       这个针对外显子53的新药，与Sarepta公司针对外显子51跳跃的eteplirsen有着相似的作用原理。

       TA们都是基于RNA的核寡甘酸（Oligonucleotides）。一直关注健点子的读者都十分清楚，Sarepta公司在2016年底历经周折，勉强拿到了eteplirsen的FDA的批准。

       当时，治疗DMD的新药没有一个，作为NO.1第一个获批上市。

       但是，这一次，情况可能不一样。因为，针对DMD的新药已经有两个上市，包括激素类用药，PTC公司的Emflaza（地夫可特）。

       最近，FDA也批准了5岁以下的儿童确诊为DMD的孩子使用Emflaza。

       外显子51跳跃的DMD患者约占全部杜氏肌营养不良患者总数的13%，如果casimersen（针对45外显子跳跃）和golodirsen（针对53外显子跳跃）顺利获批，这三个新药将能够治疗大约三分之一（29%）的DMD患者。

       在疗效方面，Sarepta公司公布的中期数据显示, 在每周一次的casimersen治疗的27名患者中, 患者的平均营养不良蛋白的产生由基线上升, 到第48周（近一年）的治疗后，从0.925% 上升到1.736%。

       这一增长虽然幅度很小, 但有着统计学上的意义，大于接受安慰剂治疗的16名患者的增幅。

       患者怎么看？

       “我们希望更多地了解这些悬而未决的问题，并更好地了解我们患者家庭的选择，”肌营养不良患者倡导组织PPMD在一份声明中表示。

       PPMD表示，虽然患者是在进行一场与时间的赛跑，但是，同时也希望，新药获批是基于安全，有效的基础上，悬而未决的问题都能得到解决。

       “今天，我们和你一样，我们希望新药能获得批准。在结束杜氏肌营养不良的战斗中，我们最严峻的挑战之一是时间，因为时间对于我们每一个受这种疾病影响的亲人来说是如此宝贵。”PPMD在声明中表示道。

       “然而，我们希望，Sarepta和FDA一起努力为我们患者社区带来安全、有效的治疗，这些悬而未决的问题能够迅速得到解决。我们一如既往地向参加Golodirsen临床试验的家庭表示最深切的感谢。”