31日，诺华SMN1基因疗法Zolgensma的两个临床试验被FDA部分叫停。一个叫做STRONG的临床试验低剂量组已经结束、将停止招募和使用高剂量Zolgensma。另一个叫做REACH的临床试验也被叫停。原因是诺华旗下AveXis发现Zolgensma在猴子背跟神经节（DRG）单核细胞造成炎症，可能会影响感知功能。这两个试验用的是直接注射到脊髓的鞘内给药方式，已经上市的静脉滴注给药方式未受影响。

药源解析

       SMA是一种罕见的遗传病，但进展迅速、致死率极高，是婴儿头号杀手。这个顽疾最近三年受到制药界的严厉打击，除了Zolgensma批准用于2岁以下所有类型SMA患者，百健的ASO药物Spinraza也被批准用于所有年龄的二型SMA患者。另外罗氏的口服小分子药物risdiplam在所有类型、不分年龄的临床试验都显示较好疗效，所以这个领域的竞争非常激烈。STRONG招募是5岁以下二型SMA患者、而REACH招募的是18岁以下所有类型SMA患者，这两个标签减速令Spinraza、risdiplam有了更多喘息时间。Spinraza虽然使用不方便（脊髓给药）但由长期数据支持，risdiplam则是口服药物、如果上市将成为相对较轻二三型SMA的主要产品。Zolgensma的主要卖点是一针治愈。

       Zolgensma是史上单价最高药物，虽然分5年付清但210万美元的价格还是遭到不少质疑。这样高药价产品必然受到各方严密监视，遗憾的是诺华和AveXis在这个产品连续犯错。今年8月诺华通知FDA该产品的动物实验数据被更改，而且在FDA批准这个产品上市之前诺华就知道这个错误、但没有及时通知FDA。结果诺华遭到国会质疑、信誉受损。今天这个**信号也是今年三月发现，与诺华知道上次篡改动物实验时间差不多。拖到上周才通知FDA据说是因为疏忽错过放到9月的数据更新材料中，这个解释比较牵强。基因疗法先驱James Wilson去年曾发表论文警告AAV9可能造成DRG炎症，并高调退出另一家基因疗法公司Solid Bio董事会，所以AveXis应该比较重视这个发现。虽说现在并未有用药患者发现感知功能，但DRG炎症也可能有其它后果。

       最早期上市的基因疗法市场表现一般，欧洲第一个基因疗法 Glybera四年只卖出一只已经退市，葛兰素的 Strimvelis则转让给Orchard，Luxturna去年也只卖了2700万。但Zolgensma上市以来已经卖出100余支，今年收入达到1.6亿 美元。基因疗法技术现在成熟很多，血友病、贫血、X-链接复合免疫缺陷（SCID-X1）、DMD最近都有惊人进展。现在很多大公司开始布局基因疗法，包括罗氏收购Sparks、百健收购Nightstar、福泰收购多家基因编辑公司。基因疗法的一个诱人之处在于可能一针治愈，但今天的事件也表明这个优势的背面是如果发现严重副作用逆转也是非常困难、已经用药的患者只能祈祷DRG平安无事。