第56届美国临床肿瘤学会（ ASCO ）年会目前已在官网公布了大部分会议摘要。大批创新疗法的新临床进展出炉。今天继续为大家汇总妇科肿瘤领域的重磅研究内容。

  乳腺癌

       1、DS-8201，HER2今年闪耀的星（摘要号1036）

       今年一大看点就是HER2新型药物DS-8201的DESTINY-Breast01研究，采用DS-8201后线治疗晚期HER2阳性晚期乳癌患者，有效率高达60.9%！创新高。

       HER2阳性乳癌类型占比20%左右，目前临床上虽有多种HER2药物可用，但对于多线治疗耐药的后线患者的可用药物少之又少，疗效不理想。DS-8201是一种HER2靶向与化疗偶联的ADC型药物，药理作用优于T-DM1（高细胞膜穿透性及连接物优化），在临床研究中表现出强劲的后线挽救能力。在纳入的中位线数位6线，赫赛汀和T-DM1均需耐药的重度治疗的HER2阳性乳癌耐药后，接受DS-8201治疗，可以获得60.9%的有效率，很难被挑战的数据。

 2、吡咯替尼三线地位落定，碾压拉帕替尼方案（摘要号1003）

       吡咯替尼是国产研发的HER2的小分子药物，III期PHOEBE研究探讨了包含赫赛汀方案在内的方案耐药后的晚期乳癌患者，分别接受吡咯替尼+卡培他滨治疗或传统标准拉帕替尼+卡培他滨治疗。结果显示，主要研究终点PFS，吡咯替尼组明显高于拉帕替尼组，分别为12.5个月：6.8个月[95% CI 0.27-0.56]; P,0.0001)。在赫赛汀耐药的患者中，吡咯替尼组PFS也明显优越，12.5：6.9个月。有效率分别为67.2%：51.5%。最常见的3级以上不良反应是腹泻（30.6%：8.3%）和手足综合征（16.4%：15.2%）。该试验的披露，将动摇拉帕替尼的二线治疗地位，吡咯替尼以全新的疗效优势更替，但不良反应方面需要控制。

  3、强势脑转移控制药物方案--tucatinib（摘要号1007）

       Tucatinib是一种小分子的HER2抑制剂，HER2CLIMB研究纳入了经治的脑转移HER2+晚期乳癌患者，以2:1的比例随机分组至tucatinibb+赫赛汀+卡培他滨组或单纯的赫赛汀+卡培他滨组。结果显示，ORR上，tucatinib组翻倍，47.3%：20%。中枢病灶的PFS上，两组分别为9.9:4.2个月，下降了68%的中枢进展风险。在OS上，两组分别为18.1:12个月，下降了42%的死亡风险。该研究证实了tucatinib的加入，能为晚期重度治疗的脑转移的HER2阳性乳癌患者带来更高的中枢控制疗效和总生存，意义非凡。

 4、卡博替尼治疗HR+骨转移乳癌患者（摘要号1062）

       卡博替尼是一种多靶点的抑制剂，该研究纳入了既往接受治疗的HR+的骨转移的晚期乳癌患者，接受卡博替尼（先100mg后60mg）的治疗。结果提示达到主要研究终点，38%的骨转移患者出现PR疗效，12%患者骨转移稳定。中位PFS和OS分别是4.3个月和19.6个月。且骨转移的控制情况与OS密切相关，12周骨转移控制的患者组比未控制组更长，分别为24.2个月：13.3个月。提示卡博替尼对于HR+乳癌患者的骨转移治疗有良好的疗效，并会影响到生存时间。

    卵巢癌

1、奥拉帕利单药维持治疗non-gBRCA铂敏感复发卵巢癌患者：Ⅲb期研究OPINION中期分析（摘要号6057）

       研究纳入高级别或子宫内膜样卵巢癌患者，且含铂化疗获得缓解。给予患者奥拉帕利片剂300 mg bid，至病情进展或出现不可耐受的**。主要研究终点为研究者评估的PFS（RECIST 1.1），次要研究终点为PFS。中期分析计划在PFS终点事件达到135例后进行。

       研究纳入来自17个国家的279例患者，平均年龄64岁；94.3%的患者于所在医院检测为non-BRCAm。数据截至2019年11月15日有154个PFS事件达到终点，成熟度54.5%，mPFS为9.2个月 (95% CI: 7.6~10.9 个月)。奥拉帕利中位治疗时间为8.1个月。

       72例患者（26%）出现≥3级的不良反应事件，严重AEs发生率为19%，无AEs相关死亡事件。AEs导致的中断治疗、减量治疗及停药发生率分别为39%、15% 和7%。

       对于non-gBRCA铂敏感复发卵巢癌患者，奥拉帕利维持治疗是一种有效的治疗方式，安全性与既往研究相似。

   2、西地尼布联合奥拉帕利治疗未携带胚系BRCA1/2突变的铂耐药复发性卵巢癌患者：Ⅱb期CONCERTO研究（摘要号6056）

       选取前线接受含铂化疗并在治疗结束后6个月内进展的患者，接受西地尼布片（30 mg qd）和奥拉帕利片（200 mg bid）治疗直至疾病进展或不可耐受的**反应。研究排除了gBRCAm患者。主要终点：客观响应率ORR。关键次要终点：PFS和安全性。

       研究纳入60例来自美国的患者，中位年龄：64.5岁，既往系统治疗的中位线数为4（范围：2~9）；使用过贝伐珠单抗患者53例。患者均为高级别卵巢癌（浆液性癌90%，透明细胞癌3.3%，子宫内膜样癌3.3%，其他3.3%）。7%的患者携带肿瘤BRCA2突变（体系突变），80%的患者未携带肿瘤BRCA突变（non-tBRCAm），13%的患者肿瘤BRCA突变情况无法评估。5名（8%）non-tBRCAm患者携带体系同源重组修复基因突变。

       常见的≥3级不良事件（AEs）有高血压（30%）、乏力（22%）和腹泻（13%）。37%的患者报告了严重不良反应，其中恶心（7%）最为常见。西地尼布联合奥拉帕利治疗的患者中，由AEs引起剂量中断、减量和中止治疗比例分别为55%、18%和18%。

       西地尼布联合奥拉帕利在既往接受过多线治疗的non-gBRCAm铂耐药复发性卵巢癌患者中显示出抗肿瘤活性。药物**可以通过调整剂量得到控制。

ASCO 年会作为全球规模大、学术水平高、极具权威的临床肿瘤学会议，向来都是全球肿瘤学领域广受关注的年度盛会之一。此次摘要公布的研究成果丰硕，亮点众多。我们期待会议上的精彩报告。