截至7月5日，全球新冠病毒累计确诊病例已突破1130万例。自从病毒出现后，各个国家都开始紧锣密鼓地开发**。全球有133种新冠病毒在研**，将近20种**进入了临床评估阶段。其中，**在研数量前三名的国家分别为美国（42种）、中国（19种）及加拿大（11种）。

  中国主打的新冠病毒灭活**

       截至目前，中国已经有5个国产 新冠** 进入了临床阶段，包括了1个腺病毒载体**和4个病毒灭活**，其中的3个在研**已经完成了Ⅱ期临床。

       作为国产**开发的国家队，中国生物旗下的武汉生物制品研究所及北京生物制品研究所在6月相继揭盲了两个在研新冠病毒灭活**的Ⅰ/Ⅱ期临床结果，这两个**产品的Ⅰ/Ⅱ期临床研究国内累计入组共2240人。

       6月16日，武汉生物制品研究所Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段性揭盲结果显示：**接种后安全性良好，无一例严重不良反应，不同程序、不同剂量接种后，**组接种者均产生高滴度抗体；0，28天程序接种两剂后，中和抗体阳转率达100%。

       6月28日，北京生物制品研究所研制Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段性揭盲结果显示：按照低、中、高剂量和0，14天、0，21天和0，28天不同程序接种后，**在18-59岁健康受试者中显现了良好的安全性和免疫原性，接种**组受试者均产生高滴度抗体。参考既往同类产品，结合已有人体数据，初步提示本次研发的新冠**安全有效。

  全球首 个新冠灭活**Ⅲ期国际临床试验

       6月23日，中国生物新冠灭活**国际临床（Ⅲ期）阿拉伯联合酋长国启动仪式在中国北京、武汉、阿联酋阿布扎比三地举行，这是全球首 个新冠病毒灭活**的Ⅲ期国际临床。在其之后，国内还有2个在研**产品即将进入Ⅲ期临床。

       **Ⅲ期临床的主要目的是在更大的人群范围内全面评价**的保护效果和安全性，是获得注册性批准上市的基础。从目前的进度来看，中国有望评借病毒灭活**拿下全球新冠**的首 个产品。

  美国NIH首选开发的新冠病毒mRNA**

       与中国主打的病毒灭活**开发路线不同，mRNA**是美国NIH首选开发的新冠病毒**类型。

       7月1日，辉瑞和 BioNTech 宣布共同开发的新冠病毒mRNA **BNT162 系列中的BNT162b1取得Ⅰ/Ⅱ期初步积极临床数据：数据显示 BNT162b1安全性良好，且在第28天产生了显著高于恢复期血清组的通过RBD结合IgG和 SARS-CoV-2中和抗体。

       值得一提的是，这项发表的研究是美国第一个公开发表的基于新冠病毒mRNA**技术的临床试验。BNT162b1为三聚化RBD mRNA的脂溶性纳米制剂，是一种可表达 SARS-CoV-2受体结合域 （RBD）抗原的核苷修饰 mRNA 候选**。据估计，辉瑞将于7月下旬在全球范围内开展大型的Ⅱb/Ⅲ 期安全性和疗效试验，拟招募3万名受试者。

    中美新冠**开发的路线差异

       病毒灭活**是指通过物理或者化学处理等方法，使病毒失去感染性和复制力，但保留了病毒能引起人体免疫应答的活性而制备成的**。灭活**是原型病毒整个灭活后的**产品，几乎保留了病毒所有的抗原和表位，能够针对病毒的保守表位，从而减少病毒逃逸的可能性。

       同其它类型的**相比，我国目前的病毒灭活**研发技术先进、生产工艺成熟、质量标准可控、生产能力有保障。4月15日，北京生物制品研究所建成了全国首 个、唯一的高等级生物安全生产设施，投入使用后新冠**产能将达到年产1.2亿剂。

       然而，病毒灭活**通常需要多次接种才能产生足够保护力的抗体，**的迅速放大量产是一个重要考验。

       美国NIH首选开发的mRNA**是直接给人体注射病毒抗原蛋白的编码RNA，再由人体细胞自己合成病毒的抗原蛋白，产生免疫应答。

       扩增mRNA**及时下最前沿的转化扩增mRNA**能够在体内扩增并持久地表达病毒抗原，激活固有免疫系统，不需要多次接种，可以大量节约**剂量，同时制作工艺比较容易标准化，**的原料靠化学合成就可以实现。不过，mRNA**开发的技术难度较大，对安全性及有效性的考量存在着较大的挑战；RNA本身不稳定，**需要超低温保存，对储存环境要求严格。

       值得注意的是，从满足**部署的国际需求出发，节约**剂量是此前美国NIH首选开发 mRNA** 的主要考虑因素，这在很大程度上决定了中美新冠**开发的首选路线差异。

作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。