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热门推荐: CD70 CD27 IMM40H
作者:忆 来源:忆
2022-06-27
近日,宜明昂科生物医药技术(上海)有限公司1类新药「IMM40H注射液」的临床试验申请获CDE受理。IMM40H是一款CD70靶向抗体,被开发用于治疗实体瘤和非实体瘤。

       近日,宜明昂科生物医药技术(上海)有限公司1类新药「IMM40H注射液」的临床试验申请获CDE受理。IMM40H是一款 CD70 靶向抗体,被开发用于治疗实体瘤和非实体瘤。

「IMM40H注射液」的临床试验申请获CDE受理

       CD70是一种属于肿瘤坏死因子家族的II型跨膜蛋白,主要表达于活化的T细胞、B细胞及成熟的树突状细胞,与其配体为CD27结合发挥作用,可调控并促进NK细胞、T细胞和B细胞的活化、增殖及分化。

       CD70在血源性肿瘤(如淋巴瘤、白血病以及华氏巨球蛋白血症)和非血源性肿瘤(如肾细胞癌、鼻咽癌、胸腺瘤、胶质母细胞瘤)中高表达,与肿瘤的发生发展和患者的预后密切相关。目前,CD70已成为肿瘤靶向和免疫治疗的良好靶点。

CD70

       据不完全统计,目前全球已出现多款CD70靶向药,药物类型涉及单抗、ADC和CAR-T疗法。在研CD70靶向疗法整体进展较慢,Cusatuzumab进展相对较快,进入2期临床,曾被FDA授予治疗治疗AML的孤儿药资格。ALLO-316于今年3月被FDA授予快速通道指定,用于治疗晚期或转移性透明细胞肾细胞癌 。C-4-29细胞制剂是一款BCMA和CD70双靶点靶向CAR-T疗法。

全球部分在研CD70靶向疗法

       而且,围绕上述产品企业间达成数项合作:2018年12月,杨森旗下子公司Cilag GmbH International以3亿美元先期付款从Argenx公司获得ARGX-110的授权。2019年10月,新码生物与Ambrx公司签署《合作开发和许可协议》,合作研发并商业化许可ARX305。2019年11月,百济神州与 Seattle Genetics达成许可协议,获得在亚洲(除日本以外)以及世界其他国家独家开发与商业化SEA-CD70的权利。

       此外,CD70的配体CD27也已成为 肿瘤免疫 治疗的新靶点。CD27,也叫TNFRSF7,是一种跨膜糖蛋白,在CD4+T和CD8+T细胞、自然杀伤(NK)细胞和胸腺细胞上生理性表达。一般认为,CD27与CD70结合引发的共刺激信号,会激活T细胞,引起T细胞的增殖和分化,使其转化为细胞**T细胞和记忆T细胞。目前,全球已出现几款CD27靶向药,如默沙东的MK-5890(单抗)、Celldex的Varlilumab(单抗)、Celldex Therapeutics的CDX-527(双抗)。其中MK-5890是一款CD-27激动剂,与CD27结合可激活T细胞。临床前数据已证明MK-5890作为单一疗法和与抗PD-1联合的疗效。默沙东正在探索MK-5890单药治疗或联合Keytruda治疗NSCLC和TNBC的疗效。CDX-527是一款CD27和PD-L1靶向双特异性抗体,将CD27共刺激与PD-L1 / PD-1途径的阻断相结合。临床前数据证明CDX-527在抗T细胞活化和抗肿瘤活性方面比抗PD-L1和抗CD27抗体更有效。

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