美国著名经济学家埃德温·曼斯菲尔德（Edwin mansfield）的一项研究指出：如果没有专利保护，60%的新药不会被发明出来。这一论断指出了现在医药产业的核心--专利保护。

       事实上，不仅是PD-1、CAR-T等畅销药物，如今的ADC也逃不开专利纠纷。近日，第一三共发布新闻稿，宣布德克萨斯州地方法院就第一三共与 Seagen公司专利纠纷案作出修正终审判决，要求第一三共从在2022年4月1日至2024年11月4日，向Seagen支付 DS-8201 （商品名：Enhertu）销售额8%的专利使用费，许可费截止日期2024年11月4日，为涉案专利10808039的到期日。

       DS-8201是第一三共和阿斯利康联合开发的一种ADC药物，由人源化单克隆抗体曲妥珠单抗与拓扑异构酶I抑制剂deruxtecan连接而成，已被FDA批准用于治疗人表皮生长因子受体2 (HER2)阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌、胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌、HER2突变性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）等。

专利纠纷始末

       Seagen成立于1998年，是ADC领域的先驱公司之一。2008年，第一三共与Seagen达成合作，共同开发针对多种实体瘤的单一抗原ADC产品。在合作中，Seagen授予了第一三共在ADC产品开发中使用其细胞毒素和接头技术的许可。后来由于ADC药物的研发没有太大进展，两家合作于2015年终止。

       分手后，两家公司分别在ADC赛道上继续探索。2015年9月，第一三共启动了DS-8201的I期临床试验，奠定了DS-8201在HER2表达或突变肿瘤适应症的开发方向。

       2019年，阿斯利康与第一三共就DS-8201签订合作协议，共同负责DS-8201在除日本外的全球开发和商业化，本次交易金额总计高达69亿美元。

       此举引起了Seagen的注意。2019年11月，Seagen一纸诉状将第一三共告上了公堂。基于对DS-8201结构及第一三共其他ADC技术的分析比较，Seagen发现第一三共的ADC产品透露着对其专利的改进痕迹，认为第一三共的ADC药物是根据自己的专利改良所得，根据当年的合作条款，自己也有权获得DS-8201的销售额分成，其中linker技术是双方专利争议的焦点。在诉状中，Seagen称第一三共的9808537号专利涉及连接子平台以及连接子的结合技术，是在自家技术基础上改造而来的。

       在两年多的较量中，法院最终认定，DS-8201侵权了Seagen的美国专利10，808，039（蛋白酶可裂解子专利），第一三共为此需向Seagen赔偿4180万美元。Seagen后续还索要DS-8201的运行特许权使用费，只不过，它和第一三共的合同彼时已过诉讼时效，未能如愿。

       2022年8月，法院宣判第一三共保留其ADC药物的相关专利权，并将按计划继续开发和商业化这些产品，第一三共暂时胜诉。2023年10月，美国得克萨斯州地方法院对第一三共与Seagen的专利纠纷做出最终裁决。判定第一三共在2022年4月1日至-2024年11月4日，向Seagen支付DS-8201销售额的8%作为专利许可费。2023年上半年，DS-8201销售额11.69亿美元。预计第一三共需要向Seagen支付5亿美元以上的专利许可费。

 第一三共和Seagen的ADC版图

       作为ADC明星企业，ADC是第一三共的支柱。基于独有的 DXd ADC 技术，第一三共目前共有 6 款 ADC 新药临床在研：DS-8201/Enhertu（靶向HER2）、Dato-DXd（DS-1062，靶向Trop2）、HER3-DXd（U3-1402/Patritumab deruxtecan，靶向HER3）、DS-7300（靶向B7-H3）、DS-6000（靶向CDH6）以及 DS-3939（靶向MUC1）。而且第一三共也在积极布局下一代ADC 技术平台，其中Claudin6 ADC DS-9606 已进入临床阶段。

       Seagen作为ADC领域的先驱企业，目前已推动三款ADC产品上市：Adcetris（靶向CD30）、Padcev（靶向Nectin-4）、Tivdak（靶向TF）。

       同时Seagen也在押注下一个ADC药物。2023年9月，Seagen与PROTAC领军企业Nurix达成了合作，总价高达34.6亿美元，致力于研发出具有新作用机制的降解抗体偶物（DAC）。

       作为ADC技术的开拓者，Seagen积累了大量的ADC相关专利，拥有超过100件专利族，申请的专利类型对ADC赛道的覆盖非常全面，包括化合物、序列、医药用途和组合物等类型的专利。

       曾经，Seagen与第一三共一起见证了 ADC 领域的成长与进步。后来分道扬镳，因为专利纠纷对簿公堂。ADC的结构复杂，它包括连接子、抗体、毒素。这对药企申请专利提出了更为严谨细致的要求。Seagen与第一三共的纠纷也给国内药企提了醒，伴随着中国医药产业的强大，涉及"专利诉讼"的情况一定越来越多。国内药企应未雨绸缪，同时专利战争就是一种商业手段，投资者应该平和地看待。

     参考来源：

       1.第一三共官网.

       2.https://www.biospace.com/article/seagen-loses-patent-battle-against-seagen-with-potential-implications-for-merck-buyout/.

       3.https://www.biospace.com/article/astrazeneca-and-daiichi-sankyo-s-enhertu-becomes-first-her2-directed-therapy-for-nsclc/.