银河娱乐网站网址大全最新网址 时评丨FDA483：国内某工厂审查遭FDA最严重审查结论

       近期，医药界朋友圈和各群聊中广泛传播了一则关于国内某工厂遭受FDA（美国食品药品监督管理局）严重审查并收到警告信的新闻。这份长达8页的FDA 483表中，共详细列出了八项主要观察项，此次事件不仅引起了行业内外的广泛关注，本文旨在FDA483表展开讨论，案例仅供参考，如有解读不当，欢迎留言补充。

       一、FDA审查结论类型

       FDA官网公开资料显示，FDA审查结论主要有三种，包括NAI、VAI和OAI，这些结论和措施是基于FDA对被检查方的合规性、生产质量、风险控制等方面的评估而得出的。每种结论都代表着FDA对被检查方当前状态的不同评价，以及对其未来行动的不同期望和要求，各类型含义及采取措施如下表：

       二、国内某工厂FDA483表浅析

       FDA 483表，也称为"inspectional observation"，是FDA记录和报告对药品等方面进行的监管检查中发现的不合规性问题时使用的表格。当调查人员观察到违反《食品药品和化妆品法案》及相关法案的任何情况时，在检查结束时都向接受检查的公司管理层发出FDA 483 表格。本次国内某工厂审查遭FDA最严重审查的警告信，483表信息共8页，列举了观察项共8项，笔者梳理了一下FDA483观察项问题，如下表：

       OBSERVATION 1

       Procedures designed to prevent microbiological contamination of drug products purporting to be sterile did not include adequate validation of the aseptic and sterilization process.

       【483表显示不合规代表问题，包括但不限于】：物理隔离不足、气流流型监控不全、A级区域干预活动规定不明确、APS（培养基模拟研究）与实际工艺脱节、人员资质再确认工作不足等。

       OBSERVATION 2

       Container closure systems do not provide adequate protection against foreseeable external factors in storage and use that can cause deterioration or contamination of the drug product.

       【483表显示不合规代表问题，包括但不限于】：

       容器封闭系统不能提供足够的保护，防止储存和使用中可预见的外部因素，可能导致药品恶化或污染。如容器关闭完整性测试使用空药瓶而不是装满的药瓶。微生物挑战研究没有进行阳性对照等。

       OBSERVATION 3

       Equipment and utensils are not cleaned appropriately to prevent contamination that would alter the safety, identity, strength, quality or purity of the drug product.

       【483表显示不合规代表问题，包括但不限于】：主要设备中最难清洁位置，未被列为取样对象，清洁程序无代表性等。

       OBSERVATION 4

       The quality control unit lacks responsibility to approve all procedures or specifications impacting on the identity, strength, quality and purity of drug products.

       【483表显示不合规代表问题，包括但不限于】：质量部门在文件控制、批记录管理、体检检查结果审核及数据完整性方面存在不合规问题。包括文件发放控制不足、批记录管理混乱、体检检查结果未审查、药品废物处理不安全以及数据完整性计划缺失，未能确保电子数据的完整性和准确性等。

       OBSERVATION 5

       Records associated with drug product production and within the retention period for such records, were not made readily available for authorized inspection.

       【483表显示不合规代表问题，包括但不限于】：FDA检查人员因该公司未能及时提供资料，导致巡查过程中遭遇障碍，包括员工疑似处理文件的不当行为，这些事件及文件内容审查延迟了检查进度，引起检查人员不满等。

       OBSERVATION 6

       Appropriate controls are not exercised over computers or related systems to assure that changes in master production and control records or other records are instituted only by authorized personnel. Specifically, Your firm's GMP related computerized systems and equipment spread across xxx manufacturing workshops are not 21 CFR part 11 compliant.

       【483表显示不合规代表问题，包括但不限于】：

       该公司运营的xxx设备在B级和C级区域监测非活性粒子，但缺乏关键功能如审计跟踪功能、数据管理功能等。审查发现未进行设备确认，且检查期间设备数据无法提供，声称无内部存储和设备错误，这些行动导致检查延误。

       OBSERVATION 7

       Buildings used in the holding of a drug product are not maintained in a good state of repair.

       【483表显示不合规代表问题，包括但不限于】：

       2024年1月12日检查发现，xxx冰箱周围存在约100平方英尺的水滩，上方直接存放成品注射用药品。此外，冷凝器下方有泄漏，托盘架金属梁腐蚀并被油漆覆盖，周围地板有霉菌生长，涉及多个批次注射液，可能影响美国及国际市场的药品安全。

       OBSERVATION 8

       Washing and toilet facilities lack hot and cold water.

       【483表显示不合规代表问题，包括但不限于】：

       美国cGMP明确进入洁净区的洗手等设施需提供热水和冷水，而该企业没有提供。

       参考文献：FDA官网、百度等