近日，多家媒体报道厨师在食物中使用 庆大霉素 （Gentamicin），属于滥用抗菌药物。那么，庆大霉素到底是怎么样的药物呢？滥用有什么危害呢？本文做一分析分享。

       庆大霉素是一种临床上重要的氨基糖苷类 抗生素 ，庆大霉素因其广谱抗菌性、高效和低廉的价格，一度成为治疗革兰氏阴性菌感染的首选药物。它通过与核糖体A位点结合，导致遗传密码误读并抑制易位。简单来说，氨基糖苷类抗生素是直接与核糖体RNA结合的最具特点的一类抗生素。它们通过干扰30S亚基的氨基酰tRNA位点（A位点）的密码子-反密码子识别位点，导致翻译准确性下降并抑制核糖体的易位。这类抗生素通过降低tRNA解离速率来稳定A位点中的tRNA-mRNA相互作用，从而干扰翻译保真度的校对步骤。氨基糖苷类抗生素在生物pH下带正电荷，这有助于它们与RNA结合。

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       后面，随着庆大霉素的广泛使用，其耳毒性和肾毒性副作用逐渐显现，特别是在儿童和孕妇中，可能导致不可逆的耳聋。此外，庆大霉素还可能引起神经肌肉阻滞作用和神经系统毒性，表现为呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力等症状。

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       当前，临床中多使用替代药物，已经较少直接使用庆大霉素。我国国产的庆大霉素主要类型是硫酸庆大霉素，这也是国际上主流的制剂类型。并且，除了注射液，庆大霉素还有片剂，颗粒剂，滴眼液等。

庆大霉素的毒性是怎样的？

       庆大霉素是一种氨基糖苷类抗生素，具有一定的毒性和副作用，主要包括耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞和过敏反应。耳毒性表现为庆大霉素在内耳达到高浓度，可能损伤耳蜗和前庭功能，导致听觉和平衡障碍，严重时可能导致永久性耳聋；肾毒性表现为庆大霉素在肾近端肾小管细胞内积聚，可能造成损伤，表现为轻度蛋白尿和肾功能减退，肾损伤通常是可逆的，但需要密切监测肾功能；国外案例报道中，还有庆大霉素致死的案例（详见参考文献4）。

       神经肌肉阻滞是一种严重的副作用，可能导致呼吸麻痹，风险因素包括并发症或药物干扰神经肌肉接点，如重症肌无力或使用某些麻醉药物；过敏反应虽然不常见，但可能引起荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多、史蒂芬斯-强森综合症、中毒性表皮坏死松解症、血管性水肿和过敏性休克。此外，庆大霉素与某些药物（如强效利尿剂）合用可能增加耳毒性。

 庆大霉素的永久耳毒性没有安全剂量

       俗话说，离开剂量谈毒性就是耍流氓。但是，庆大霉素不同。国外一项研究曾探讨了庆大霉素导致的永久性前庭毒性的自然病史，通过回顾性和前瞻性研究，对33名患者进行了医疗记录审查和前庭及听觉功能测试。前庭毒性是指某些药物或化学物质对内耳的前庭系统造成的损害，导致平衡功能障碍，可能引起眩晕、恶心、步态不稳等症状。结果显示，所有受试者均表现出与庆大霉素耳毒性一致的不平衡、眩晕和耳鸣症状，且这些症状多在治疗初期出现，但多数在出院前未被诊断。研究还发现，血清庆大霉素水平和肌酐水平与前庭毒性的发生无关，且无法预测其严重程度。

       因此，研究得出结论，没有安全的庆大霉素剂量，一旦出现耳毒性症状应立即停药，并考虑使用其他抗生素。

    庆大霉素还有对眼睛有一定的毒性

       庆大霉素对眼睛的毒性主要表现在对视网膜的损害上。尽管在较低的预防剂量下并未观察到明显的视网膜毒性，但历史上有研究表明，在较高剂量，尤其是在眼内手术后使用400微克剂量的庆大霉素时，可能会导致视网膜毒性。这种毒性可能与庆大霉素在视网膜细胞中的积累有关，进而影响细胞功能，导致视网膜组织损伤。当然，在适当的剂量控制下，庆大霉素可以作为预防性治疗而不会对眼睛造成显著的毒性损害。

    小结

       综上所述， 庆大霉素 是一种广谱、高效、价格低廉的氨基糖苷类抗生素，广泛用于治疗革兰氏阴性菌感染，但其使用伴随着严重的毒性风险，特别是耳毒性和肾毒性，可能导致不可逆的耳聋及肾功能损伤。此外，其神经肌肉阻滞作用和神经系统毒性也需警惕。总之，庆大霉素没有安全剂量，一旦出现耳毒性症状应立即停药，同时加强公众药物知识普及以防止滥用。

 参考文献

       [1] Black FO,Pesznecker S,Stallings V. Permanent gentamicin vestibulotoxicity[J]. Otology & neurotology, 2004, 25(4): 559-569.

       [2] Dille B. Toxicity of intraocular gentamicin[J]. Archives of Ophthalmology, 2007, 125(10): 1442-1442.

       [3] Cronin R,Bulger R,Southern P, et al. Natural history of aminoglycoside nephrotoxicity in the dog[J]. The Journal of laboratory and clinical medicine, 1980, 95(3): 463-474.

       [4] Ronda-Roca G,Sancho-López A,Ruiz-Antorán B, et al. A fatal outcome due to a continuous dosage of gentamicin: a case report[J]. Adverse Drug Reaction Bulletin, 2024, 344(1): 1335-1338.

       [5] Karimzadeh I,Abdollahpour-Alitappeh M,Ghaffari S, et al. Aminoglycosides: Single-or Multiple-daily Dosing? An Updated Qualitative Systematic Review of Randomized Trials on Toxicity and Efficacy[J]. Current Molecular Medicine, 2024.