文中配图出自：midjourney

       2024年7月，加州大学旧金山分校的研究者发现了将体内白色脂肪细胞转化为米色脂肪细胞的路径。详细情况是，研究人员已经找到了如何将储存卡路里的普通白色脂肪细胞转化为米色 脂肪细胞 ，通过燃烧卡路里来维持体温。

       脂肪细胞的分类与功能

       许多哺乳动物有三种“色调”的脂肪细胞：白色、棕色和米色。白色脂肪是身体的能量储备，而棕色脂肪细胞燃烧能量释放热量，这有助于维持体温。米色脂肪细胞结合了这些特征，它们燃烧能量，而且不像棕色脂肪细胞那样成簇生长，米色脂肪细胞嵌入整个白色脂肪沉积物中。

       人类和许多其他哺乳动物生来就有棕色脂肪沉积，这有助于他们在出生后保持体温。但是，当人类婴儿的棕色脂肪在出生后的第一年消失时，米色脂肪仍然存在。人类可以自然地将白色脂肪细胞转变成米色的，以应对饮食或寒冷的环境。科学家们试图通过诱导干细胞变成成熟的米色脂肪细胞来模仿这一过程。

       蛋白质KLF-15为什么能作为新靶点？

       本研究中发现的减肥的新靶点是蛋白质KLF-15（Krüppel-like factor 15），通过调控这种蛋白质，可以将储存能量的白色脂肪细胞转化为燃烧能量的米色脂肪细胞。KLF-15是一种含有锌指结构域的转录因子，属于Krüppel-like factor家族成员之一。这类转录因子通过结合特定的DNA序列来调控下游基因的表达。KLF-15在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞增殖、分化和代谢调控。在能量代谢方面，KLF-15特别重要，它参与调节脂肪细胞的成熟和功能，影响脂肪组织中的能量储存与消耗。

       当前这项研究发现，白色脂肪细胞中的KLF-15比棕色或米色脂肪细胞中的少得多。小鼠实验表明，缺乏KLF-15的白色脂肪细胞会转变为米色脂肪细胞。当研究人员培育缺乏KLF-15的白色脂肪细胞的小鼠时，这些小鼠将白色脂肪细胞转变为米色脂肪细胞。他们发现，白色脂肪细胞中的KLF-15比棕色或米色脂肪细胞中的少得多。然后，研究人员观察了KLF-15是如何发挥这种影响的。KLF15缺失的小鼠模型显示增加的能量消耗和更好的体温维持能力，这表明通过调节KLF15可能促进能量利用和减少肥胖。因此，通过调控KLF-15，有望开发出新型减肥药物，减少副作用并具有长期效果。这项研究为未来的减肥疗法提供了新的靶点和方向。

       以KLF-5为药物研发靶点的潜力如何？

       以KLF-15为减肥药物研发靶点，可以将储存能量的白色脂肪细胞转化为燃烧能量的米色脂肪细胞，提高能量消耗，从而有助于减肥。相比直接作用于中枢神经系统的药物，KLF-15主要作用于脂肪细胞，可能减少副作用，提高安全性。此外，脂肪细胞的寿命较长，通过调控KLF-15，可能带来持久的减肥效果。当然，KLF-15作为靶点在临床试验中仍面临诸多挑战，需要进一步研究和验证其安全性。如果能克服这些挑战，KLF-15有望成为一种有效的减肥药物靶点。

       总结

       综上所述，当前这一发现可能为开发一类新的减肥药物打开了大门，即普通的白色 脂肪细胞 仅仅通过限制蛋白质的产生就可以转化为米色脂肪。该新靶点为未来开发新型减肥药物提供了新的思路和希望，或许有朝一日，这些发现可以帮助人们更有效地控制体重，改善健康。

       参考文献：

       [1] Li L, Feldman BJ. White adipocytes in subcutaneous fat depots require KLF15 for maintenance in preclinical models. The Journal of Clinical Investigation. 2024;134(13).

       [2] Mori T, Sakaue H, Iguchi H, Gomi H, Okada Y, Takashima Y, et al. Role of Krüppel-like factor 15 (KLF15) in transcriptional regulation of adipogenesis. Journal of Biological Chemistry. 2005;280(13):12867-75.

       [3] Swamynathan SK. Krüppel-like factors: three fingers in control. Human genomics. 2010;4:1-8.

       [4] Gray S, Wang B, Orihuela Y, Hong E-G, Fisch S, Haldar S, et al. Regulation of gluconeogenesis by Krüppel-like factor 15. Cell metabolism. 2007;5(4):305-12.