2017年12月以来，国内多家公司相继提交CAR-T产品临床试验申请，3月1日，CDE更新一条受理消息，上海斯丹赛生物技术有限公司CAR-T产品ICT19G1临床试验申请获得CFDA承办受理，受理号CXSL1800020，这应该是国内第10家。笔者在这里分享一些关于斯丹赛CAR-T产品开发的主要进展。
一． 斯丹赛：从"高大上"到"接地气"
斯丹赛创始团队具有很强的学术背景，这个公司成立早期以TALEN相关技术及技术产品立足并开拓市场，得益于团队丰富的干细胞研发和基因编辑经验，公司早期客户主要是高校科研团队。
从"高大上"到"接地气"，斯丹赛做了什么？团队在CAR-T产品开发上面更具有技术优势，就像公司官网讲到的，"人类胚胎干细胞和干细胞重编程技术是干细胞技术中最困难的，我们熟练掌握这两个技术后攻克CAR-T技术，类似于"军工"转"民用"，驾轻就熟。"
斯丹赛目前公布哪些临床进展？
斯丹赛从"高大上"的干细胞研究转到CAR-T产品开发后，取得较好临床进展，部分数据公布如下：
1. 复发／难治性白血病41例多中心临床试验 34例完全缓解，33例MDR-
2. 3例人源CAR-T成人白血病治疗，完全缓解
3. 1例睾丸复发急淋白血病青年患者，完全缓解（Yu J, Hu Y, Pu C, et al. Successful chimeric Ag receptor modified T cell therapy for isolated testicular relapse after hematopoietic cell transplantation in an acute lymphoblastic leukemia patient[J]. Bone marrow transplantation, 2017, 52(7): 1065.）
目前斯丹赛的研发管线：
血液瘤：进展顺利 靶点CD19,CD20,CD22,BCMA
实体瘤：
干细胞产品/基因治疗产品：
目前，斯丹赛CAR-T血液瘤产品无疑是开发最为顺利的，其主要合作单位是浙江大学医学院附属第一医院。
二． 斯丹赛专利分析
斯丹赛官网称已申请了26项欧美专利和5项PCT专利，笔者通过专利检索（可见附表），发现斯丹赛早期专利围绕基因编辑技术，比较重要的关于CAR-T产品的有《Humanized anti-CD19 antibody and use thereof 》《Activation and expansion of T cells 》《Reducing immune tolerance induced by PD-L1》等。斯丹赛对CAR-T产品做了改进，有几个点值得关注：
1. 减少PD-1/PD-L1所导致的免疫耐受 可见专利CN107073138 (A)，专利对PD-1蛋白序列做了改造，从而减少PD-1/PD-L1所导致的免疫耐受；
2. 将抗CD19 抗体人源化 可见专利《Humanized anti-CD19 antibody and use thereof 》，这可能降低免疫原性，人源化CAR-T具有开发潜力。
3. CAR-T产品细胞内共刺激因子为4-1BB，4-1BB和CD28安全之争一直存在，但是数据看来，4-1BB在某些适应症中确实具有更好的安全性。
三．最后谈一谈ICT19G1
斯丹赛虽然还未透漏关于ICT19G1的相关信息，但是笔者根据斯丹赛公布临床数据及临床试验，推断ICT19G1应该是一款靶向CD19CAR-T细胞产品。
目前，clinical trials有两条斯丹赛信息，即NCT02813837（SCT019-01）和NCT03118180（CART19-001），可进入官网查看相关信息。
附表：斯丹赛专利一览
| USE OF CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR MODIFIED CELLS TO TREAT CANCER | Publication info: | Priority date: |
| US2017355776 (A1) | 01/04/2016 | |
| 14/12/2017 | ||
| Reducing immune tolerance induced by PD-L1 | Publication info: | Priority date: |
| AU2016228080 (A1) | 02/03/2015 | |
| 07/09/2017 | ||
| KR20170124576 (A) | ||
| 10/11/2017 | ||
| Method for directional cloning | Publication info: | Priority date: |
| US2017218380 (A1) | 17/10/2014 | |
| 03/08/2017 | ||
| CN106795522 (A) | ||
| 31/05/2017 | ||
| ACTIVATION AND EXPANSION OF T CELLS | Publication info: | Priority date: |
| WO2017059796 (A1) | 08/10/2015 | |
| 13/04/2017 | ||
| HUMANIZED ANTI-CD19 ANTIBODY AND USE THEREOF | Publication info: | Priority date: |
| WO2017015783 (A1) | 24/07/2015 | |
| 02/02/2017 | ||
| EP3149046 (A1) | ||
| 05/04/2017 | ||
| EP3149046 (A4) | ||
| 30/08/2017 | ||
| TRANSCRIPTION ACTIVATOR-LIKE EFFECTOR ASSEMBLY | Publication info: | Priority date: |
| EP3118319 (A1) | 12/09/2012 | |
| 18/01/2017 | ||
| EP2864483 (A1) | ||
| 2015-04-29 | ||
| EP2864483 (A4) | ||
| 2015-06-10 | ||
| EP2864483 (B1) | ||
| 2017-02-15 | ||
| EP2864483 (B8) | ||
| 26/04/2017 | ||
| Modified cells for production of blood cells | Publication info: | Priority date: |
| CN105518127 (A) | 06/09/2013 | |
| 20/04/2016 | ||
| Multi-module DNA (deoxyribonucleic acid) library and method for constructing transcription activator like effector nuclease plasmid | Publication info: | Priority date: |
| CN103695452 (A) | 09/12/2013 | |
| 2014-04-02 | ||
| CN103695452 (B) | ||
| 11/01/2017 | ||
| Single-module DNA (deoxyribonucleic acid) library and connecting method for TALENs (transcription activator-like effector nucleases) identification modules | Publication info: | Priority date: |
| CN103497966 (A) | 27/09/2013 | |
| 2014-01-08 | ||
| CN103497966 (B) | ||
| 10/02/2016 | ||
| A pair of transcription activator like effector nucleases of L3 and R1 and a coding gene and an application thereof | Publication info: | Priority date: |
| CN102850444 (A) | 21/07/2012 | |
| 2013-01-02 | ||
| CN102850444 (B) | ||
| 18/02/2015 | ||
| Recombinant transcription activator like effector, transcription activator like effector nuclease, as well as coding gene and application thereof | Publication info: | Priority date: |
| CN102702335 (A) | 23/05/2012 | |
| 2012-10-03 | ||
| CN102702335 (B) | ||
| 09/07/2014 | ||
| One pair of transcription activator effect factor nucleases R1 and R2, coding gene and application thereof | Publication info: | Priority date: |
| CN102702332 (A) | 23/05/2012 | |
| 2012-10-03 | ||
| CN102702332 (B) | ||
| 08/01/2014 | ||
| Pair of transcription activator-like effector nucleases (TALEN), encoding gene and application thereof | Publication info: | Priority date: |
| CN102702331 (A) | 23/05/2012 | |
| 2012-10-03 | ||
| CN102702331 (B) | ||
| 06/08/2014 |
参考：
http://www.sidansai.com
作者简介：Dopine，注册执业药师，河南省药学会会员，就职于河南省某三级甲等医院PIVAS，精于临床药学服务，专注临床用药安全和不合理用药。对国内外医药审评审批政策，研发动态，新药注册审批等长期关注。
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