Ionis制药公司是反义RNA疗法方面的领导者，已利用其专有的反义RNA技术，创建了一个庞大的首创或同类的药物管线，在研药物超过40种，并与多个行业巨头达成了战略合作。该公司已有3个反义RNA药物获批上市，分别为Kynamro（治疗纯合子家族性高胆固醇血症[HoFH]）、Spinraza（治疗脊髓性肌萎缩症[SMA]）、Tegsedi（治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性[hATTR]）。

       除此之外，Ionis公司还有1款反义RNA药物Waylivra（volanesorsen）正在接受美国、欧盟、加拿大的监管审查。今年5月，美国FDA代谢与内分泌产品委员会以12:8的投票结果，支持批准Ionis旗下Akcea Therapeutics公司Waylivra用于家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的治疗。然而不幸的是，8月27日FDA发布了一封完整回应函（CRL），拒绝批准Waylivra治疗FCS的新药申请（NDA）。

       FDA专家委员会的建议不具有约束性，但通常情况下，FDA在发布最终审查决定都会采纳其委员会的建议。因此，此次Waylivra被拒出乎很多人意外。受此不利消息影响，Akcea股价在盘前交易中下挫30%，Ionis公司股价也随之下挫超过13%。

       尽管Ionis和Akcea在声明中未披露Waylivra被拒的原因或必须做哪些工作来赢得FDA的肯定。但分析人士认为，FDA做出拒绝批准的决定可能与Waylivra相关血小板计数突然且意外降低的副作用有关，另外也可能对Akcea公司提出的在临床试验中并未被验证过的血小板监测频率和方法存在很大的疑问。不过也有分析人士表示，根据III期临床的强劲疗效数据，考虑到FCS治疗领域存在的显著未满足需求，Waylivra有很大的可能性最终会获批上市。

       Akcea公司首席执行官Paula Soteropoulos表示，我们对FDA的决定感到非常失望。FCS是一种极为罕见的致衰性疾病，目前还没有可用的治疗药物。我们继续坚定地认为，Waylivra在FCS患者群体中具有有利的利益/风险属性，这在今年5月份FDA顾问委员会会议的积极结果中得到了体现。我们将继续与FDA合作，以确认Vaylivra监管的下一步。

       FCS是由脂蛋白脂酶（LPL）功能受损引起的一种极其罕见、具有毁灭性的遗传性疾病，其特征为严重的高甘油三酯血症或甘油三酯水平可超过正常值的10倍，以及可引起不可预测且潜在致命的急性胰 腺炎。由于LPL功能有限，FCS患者不能分解乳糜微粒，这是一种甘油三酯占90%的脂蛋白颗粒。除了胰 腺炎之外，FCS患者还面临着由于永久性器官损伤而引起的慢性并发症的风险，包括慢性胰 腺炎和胰 腺源性糖尿病。FCS患者可能每天都会经历的症状包括腹痛、全身疲劳、认知障碍，这会严重影响其日常生活。FCS患者还会经历主要的情绪和心理社会影响，包括焦虑、社交退缩、抑郁和脑雾（brain fog）。目前，尚无有效治疗FCS的方法，该领域存在着巨大的未满足医疗需求。

       Waylivra是基于Ionis专有的反义RNA技术开发的一款药物，旨在减少ApoC-III的产生，这是一种在肝 脏中产生的蛋白质，在调节血浆甘油三酯方面发挥着核心作用，而且还可能影响其他代谢参数。除了FCS之外，Waylivra目前也处于III期临床，评估治疗家族性部分性脂肪代谢障碍（FPL）的疗效和安全性，顶线数据预计将在2019年获得。

       治疗FCS方面已完成的III期临床研究APPROACH是迄今为止在该患者群体中开展的规模研究。研究结果显示，Waylivra治疗可使FCS患者甘油三酯水平降低77%（当与安慰剂相比时，降低94%）内分泌协学会和当前的临床实践指南建议以降低甘油三酯水平作为治疗FCS的目标。该研究中最常见的不良反应是注射部位反应和血小板水平降低。