喜讯，近日罕见病全球生物技术领导者shire公司研发的lanadelumab喜获FDA批准，用于预防12岁及以上患有罕见的遗传性血管水肿（ HAE ）患者的血管水肿发作。Lanadelumab 是一款全人源单克隆抗体，此次lanadelumab获批使其成为首个治疗HAE的单抗药物。它通过特异性结合并抑制血浆激肽释放酶来发挥其作用，将为HAE患者提供一个控制疾病发作的新选择。

       HAE是一种罕见遗传病，全球每 1 万到 5 万人中约有 1 人患病。它会导致身体不同部位（包括腹部、面部、足部、生殖器、手部和喉咙）不断发生水肿（肿胀），如若阻塞气道将会危及生命，而且此病患者平均每年需要休学或休班 20 天。目前已有多款HAE治疗药物上市，知名市场调研机构EvaluatePharma预测其销售额如下图，其中Ruconest已申请预防性治疗HAE。

       Lanadelumab是Shire在2015年以65亿美元的价格收购Dyax获得的，它是一种皮下给药制剂，半衰期约为14天，已于今年2月被FDA授予优先审评认定资格，并且今年3月就获得了欧洲药物管理局（EMA）的批准上市许可申请。除此之外，澳大利亚药物管理局授予了该药物优先审评和孤儿药地位，加拿大卫生部也优先审评受理了其新药申请（NDS）。

       此次Lanadelumab获批是基于4项临床研究的数据，包括关键性III期疗效和安全性研究HELP及其扩展研究的中期数据。HELP是迄今为止在HAE领域内开展的规模的预防性研究，共有125例12岁及以上的I/II型HAE患者入组，其研究结果显示每2周一次皮下注射300毫克lanadelumab会使HAE发作平均频率降低87%。而且一个探索性终点显示在试验稳定期（70-182天），HAE发作频率降低91%，其中10名患者中的8名达到无发作状态，但该研究终点有待进一步确认。在该研究中，没有治疗相关严重不良事件或死亡报告，但最常见的不良事件是注射部位疼痛。

       HELP研究可以较为全面地代表HAE疾病谱，其中90％的患者完成了该研究，完成研究的96%病人选择转入正在进行的长期安全性研究（HELP扩展研究）。在26周的治疗期间，无论是每两周一次还是每月一次用药，试验组的无发作患者比例明显高于安慰剂组，而且患者对该药普遍耐受良好，没有出现与治疗相关的严重不良事件或死亡。

       lanadelumab被认为是行业内的重磅炸 弹 药物之一，EvaluatePharma预测其2024年销售额将高达16亿美元。目前Cinryze是最畅销的 HAE 药物，已获批用于HAE的预防性治疗，但已上市的HAE预防性治疗药物主要用于每月3次或更多次发作的严重患者群体。不过lanadelumab对那些病情较轻的患者群体中也表现出了治疗潜力，此次获批有可能会侵蚀Shire已上市产品Cinryze的市场份额。

    参考资料：

       [1]Shire wins a blockbuster OK for pipeline star lanadelumab, boosting Takeda's $62B takeover deal

       [2]Top five HAE projects in 2024