据国家药品监督管理局（NMPA）11月26日发布的消息，我国豪森医药旗下的 甲磺酸氟马替尼 （商品名：豪森昕福）上市注册申请正式获批，用于费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期成人患者的治疗。据悉，该药物是拥有我国自主知识产权的自主创新药，此次上市也是通过NMPA优先审评审批程序获批，引起了很大的关注，让我们一起来看看具体情况。

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       图一 截取自NMPA官网

       慢性粒细胞白血病（chronic myelogenous leukemia，CML）是人类史上第一个通过小分子靶向药物进行有效治疗的癌种。2000年问世的第一代TKI甲磺酸伊马替尼在治疗CML方面表现出了明显延长患者生存期的功效，也给小分子靶向药物开发带来了巨大的信心。甲磺酸伊马替尼的问世让CML这种癌症疾病变成了可控的慢性病，相关数据表明，伊马替尼作为一线治疗药物，成功使CML患者的10年生存率达85%~90%。但有所遗憾的是，部分患者会出现治疗效果不佳、耐药或不耐受，这就需要进一步的药物开发，以让患者有更多的用药选择。后续的研究发现，CML的发生、发展及耐药的产生，往往伴随着BCR-ABL下游信号传导通路的功能异常。

       甲磺酸氟马替尼是我国自主研发的二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI），该药物分子可以抑制BCR-ABL酪氨酸激酶活性，从而抑制费城染色体阳性的CML和部分急性淋巴细胞性白血病患者的瘤细胞增殖，并诱导癌症细胞凋亡。

       图二 甲磺酸氟马替尼结构式

       甲磺酸氟马替尼结构式如图二所示，甲磺酸氟马替尼是豪森药物开发人员在甲磺酸伊马替尼的基础上进行结构优化得到，具有强效、高选择性的特点，被称为"升级版格列卫"。

       已有的临床前研究结果显示，氟马替尼抑制野生型及常见突变作用比伊马替尼更强，且对伊马替尼耐药的ABL激酶选择性优于常用其他TKI药物，"脱靶"现象更少。其次，在今年的美国临床肿瘤学会上（ASCO），中国医学科学院血液病医院的刘兵城教授展示了一项针对氟马替尼治疗慢性髓系白血病的多中心、随机对照的III 期临床研究。该临床研究显示，对于我国初诊慢性髓系白血病慢性期（CML-CP）患者，氟马替尼与伊马替尼的安全性相当，而氟马替尼在 3、6、12 个月时的疗效均优于伊马替尼。

       正是基于优秀的临床前及临床研究数据， 氟马替尼 一路披荆斩棘，从2006年9月首次提交化药1.1临床试验申请，到2007年8月获批临床试验，再到2008年获国家科技重大专项支持、2012年获江苏省科技成果转化专项支持，继而在2018年7月递交上市申请，并于2018年9月被纳入优先审评程序。如今，氟马替尼正式获批上市，给我国费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期成人患者带来了新的用药选择。对于CML而言，长期缓解或临床治愈是药物开发所追求的治疗目标。继第一代TKI伊马替尼之后，尼洛替尼、达沙替尼等第二代TKI因其能够获得更快、更深的分子学反应，逐步成为 CML患者的一线治疗方案，相信氟马替尼也会不负众望，未来成为一线用药方案，造福更多的CML患者。

     参考资料：

       1. http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2056/371524.html；

       2. 慢性髓性白血病相关信号通路的研究进展，2019.

 作者简介：觅苓，药学硕士，生物制药专业，长期从事新药研发，长期关注剖析国内外药物市场动态，擅长生物药物及小分子药物研发。