近日，协和发酵麒麟制药有限公司罕见病药物 布罗舒单抗 注射液在国内的首 个上市申请（相关受理号为JXSS1900056/57/58）进入行政审批阶段，这意味该药即将在国内获批。

       布罗舒单抗（burosumab，商品名Crysvita）是Ultragenyx Pharmaceutical 和 Kyowa Hakko Kirin 联合开发的一款针对成纤维细胞生长因子 23（FGF23）的重组完全人源化单克隆IgG1抗体。FGF23 是一种调节磷和维生素 D 代谢的骨源性激素，能阻断肾 脏对磷酸盐的再吸收，并抑制维生素 D 依赖性磷酸盐的吸收，导致血液中磷酸盐的水平显著下降，是 X-连锁低磷血症（XLH）的主要罪魁祸首。

       2018 年 2 月，该药在欧盟被有条件批注用于治疗1岁及以上儿童和成年人的XLH，成为全球首 款 XLH 治疗药物，同年4月上述适应症在美国获批。2019年9月，该药被FDA批准扩大适应症人群，用于6个月以上的XLH患儿。此外，2020年6月该药又被FDA批准用于2岁以上儿科和成人患者，治疗肿瘤性骨软化症（TIO）。

       据公司财报， Crysvita 2019年的全球销售额分别为32.6百万日元，2020年前三季度的销售额为40.9百万日元。

       在国内，布罗舒单抗于2017年在国内申报临床，但据insight数据库，该药未在国内登记任何临床试验。2019年，该药被纳入《第二批临床急需境外新药名单》，适应症是X-连锁低磷血症（XLH）。

       XLH是遗传性低血磷性佝偻病中的一种，会导致患者的骨骼、肌肉和关节异常。发生在儿童期称为佝偻病，主要表现为方颅、鸡胸、肋骨串珠、四肢弯曲畸形（O型或X型腿）、生长迟缓等。成人起病者称为骨软化症，表现为乏力、体型改变、身材变矮、多发骨折、骨痛，甚至致残等。

       研究表明，XLH是因为患者PHEX、FGF23、DMP1等基因发生突变，导致体内调磷因子成纤维生长因子23（FGF23）产生过多或降解障碍，使循环中FGF23水平增加，导致近端肾小管上皮内的Na-Pi共转运体对尿磷重吸收减少，肾磷阈降低。同时由于FGF23抑制肾 脏1α-羟化酶的活性，减少1,25（OH）2D3的生成，减少肠道对钙、磷的吸收，进一步加重低磷血症，导致骨骼矿化障碍，引起佝偻病或骨软化症的表现。目前，我国还没有XLH相关流行病学资料，也没有有效的治疗药物，除了给予中性磷和活性维生素D。

       布罗舒单抗是一种靶向FGF23的人源化单克隆IgG1抗体，可以通过结合 FGF23，抑制 FGF23 的活性，直接解决 XLH 患者低磷血症的问题，达到治疗 XLH 的目的。

       其在成人XLH患者中开展的一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究（NCT 02526160）结果显示：治疗24周后，Burosumab组94%患者血磷达到正常水平，而安慰剂组为8%。而其在1~12岁儿童患者中开展的阳性对照试验（NCT 02915705）结果显示：第40周时，burosumab组平均血磷值较基线增加0.9mg/dL，64周后维持不变。对照组平均血磷较基线仅增加0.2 mg/dL。此外，Burosumab组Thacher佝偻病严重程度评分 (RSS)较基线下降2.2，而对照组仅下降1.0。期待布罗舒单抗在国内早日正式获批，造福XLH患者。

       此外，值得一提的是，2020年10月， 布罗舒单抗 在国内再次报产，相关受理号为（JXSS2000039/40/41），但报产采用的药品名称是布罗索尤单抗，申报的适应症为肿瘤相关骨软化症（TIO）。 TIO也是一种罕见的疾病，其特征是肿瘤的发展会导致骨骼变弱和软化，其治疗方法包括口服磷酸盐和/或维生素D替代物，但疗效有限，亟需新的有效治疗药物。