日前，新基「注射用罗特西普」的上市申请（相关受理号为JXSS2100010、11）在NMPA的状态变更为“在审批”，预计不日将正式获批，用于治疗需要定期输注红细胞（RBC）的成人β-地中海贫血患者。

       罗特西普（Luspatercept，Reblozyl)是一种首创的红细胞成熟剂,可调节晚期红细胞的成熟。该药是一种可溶性融合蛋白，由人IgG1的Fc结构域与激活素IIB型受体（ActRIIB）胞外结构域融合而成，作为一种配体陷阱，通过靶向结合可调节晚期红细胞（RBC）成熟的转化生长因子（TGF）-β超家族的特定配体，减少Smad2/3信号通路的激活，改善无效红细胞的生成，促进晚期红细胞的成熟，提高血红蛋白水平。

       目前，Reblozyl在美国获批2个适应症：（1）需要定期输注红细胞的β地中海贫血成人患者的贫血（2019.11）；（2）低危骨髓增生异常综合症（MDS）成人患者相关的贫血（2020.04）。此外，Reblozyl用于非输血依赖型（NTD）β地中海贫血成人患者相关贫血的sBLA正在美国接受审查，PDUFA日期为2022年3月27日。

       Reblozyl最初由BMS与Acceleron制药公司（后被默沙东以115亿美元收购）合作开发，是首 个获得监管批准用于治疗β-地中海贫血、极低/低/中危骨髓增生异常综合征（MSD）相关贫血的红细胞成熟剂（EMA），业界预测其未来年销售额有望突破20亿美元。据悉，Reblozyl 2020年销售额为2.74 亿美元，2021上半年销售额达2.4亿美元。

       在国内，罗特西普用于需要定期输注红细胞（RBC）成人β-地中海贫血患者的新药申请于2021年2月获CDE受理，据悉该上市申请是基于国外临床试验BELIEVE 的数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床研究，共入组336名患者，在全球15个国家65个临床试验中心开展，旨在比较 Luspatercept+最 佳支持治疗（BSC）与安慰剂+BSC 对需要定期输注红细胞的成人β地中海贫血患者的疗效。

       结果显示，经Luspatercept治疗后，21.4%患者的输血负担与基线相比降低超过 33%，显著优于安慰剂组（4.5%）。而且，Luspatercept还能显著降低输血依赖型β-地中海贫血患者血清铁蛋白水平。

       β-地中海贫血是由于β-珠蛋白基因异常而导致的单基因遗传病,是地中海贫血中最常见的类型，据悉我国整体人群的患病率为 0.67%。目前，β-地中海贫血的治疗方法包括输血、铁螯合、脾切除、造血干细胞移植等,其中造血干细胞移植是目前唯一可治愈β-地中海贫血的手段，但配型成功概率低，价格高昂，且患者年龄越小效果越好，通常在8岁以下儿童中进行。罗特西普作为一种首创的红细胞成熟剂，有望为β-地中海贫血患者带来新选择。

       此外，目前国内还有一款在研 β-地中海贫血 新药，即博雅辑因的ET-01。ET-01是一款处于研发阶段的、自体的、体外基因编辑细胞疗法产品，其原液通过采集患者自体动员外周血单个核细胞，富集CD34+细胞群后用CRISPR/Cas9系统编辑BCL11A基因的红系增强子制成。2021年1月，ET-01在国内获批临床，适应症为：不能接受常规干细胞移植的输血依赖型β地中海贫血。值得一提的是，ET-01是我国首 个获批开展临床试验的基因编辑疗法和造血干细胞疗法研究产品。