IL-36R 属于IL-1受体家族，又称为IL-1R6或IL-1Rrp2，作为一种跨膜蛋白，主要表达在皮肤中，以及食道、甲状腺、唾液腺、扁桃体等组织中，主要的表达细胞类型包括上皮细胞、角质细胞、人单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。

       已发现的IL-36R配体包括IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-36Ra、IL-38，其中IL-36(α、β或γ)与细胞膜上IL-36R结合后使之活化，进一步招募细胞膜上的游离辅助受体（IL-1RAcP），形成三聚体信号传导复合物，激活下游的NF-kβ和NMPK信号通路，启动炎症因子、趋化因子的转录，促进炎症反应和免疫应答；而IL-36Ra与IL-36(α、β或γ)竞争性结合IL-36R，使之无法与IL-1RAcP形成信号传导复合物，阻断下游信号通路的激活。

       目前，IL-36R已成为治疗许多上皮介导的炎症性疾病的一个有吸引力的靶点，如银屑病、类风湿性关节炎、炎症性肠病、哮喘和慢性阻塞性肺疾病。据不完全统计，全球药企已研发出多款IL-36R靶向药，详见下表。其中Spesolimab进展最快，已在国内外的递交治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）的上市申请。HB0043是一款IL-36R/IL-17双靶向药物。

       ♦ Spesolimab 是一款新型人源化选择性抗体，可阻断IL-36R的激活。其治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）的全球关键性II期临床研究关键结果显示：54%的患者经spesolimab治疗1周可达到皮肤无可见脓疱；43%的患者经spesolimab治疗1周可达到皮肤症状清除或接近清除。同时在为期12周的研究期间，spesolimab的常见的不良事件主要是发热和轻至中度感染，且安全性数据是可以接受的。目前，Spesolimab治疗GPP的上市申请正在欧洲、美国和中国接受审查。

       ♦ Imsidolimab是AnaptysBio自主管线中第一个产品，被开发用于治疗脓疱型银屑病、痤疮、化脓性汗腺炎等疾病。其治疗泛发性脓疱型银屑病的III期临床数据显示：参与试验的8名泛发性脓疱型银屑病患者中有6名达到临床主要终点，在使用imsidolimab第8天时皮肤脓疱迅速改善80%。使用imsidolimab第29天，泛发性脓疱型银屑病患者皮肤达到94%的清除率，75%泛发性脓疱型银屑病患者达到CGI（临床疗效总评量表）得分主要终点，mJDA-SI与基线相比降低54%。遗憾的是，Imsidolimab治疗中至重度掌跖脓疱病的POPLAR 研究和治疗中至重度痤疮的 ACORN 研究先后失利，曾一度导致公司股价下跌。

       ♦ HB0034是IgG1型靶向IL-36R的人源化单克隆抗体，对 IL-36R 具有高亲和力，能特异性结合IL-36R，阻断IL-36炎症通路信号。临床前研究证明HB0034具有显著抑制咪喹莫特（IMQ）诱导的食蟹猴皮肤红斑、皮屑及增厚的银屑病样症状，说明其在体内具有较强的生物学活性。同时，通过对 Fc 段进行改造，在一定程度上减弱甚至消除了HB0034的ADCC和CDC功能，安全耐受性良好，具有作为抗炎制剂进行开发的极大潜质。

       泛发性脓疱型 银屑病 (GPP) 是银屑病中最严重的亚型，临床表现为红斑基础上急性发作密集的针尖至粟粒大小的浅在性无菌性脓疱，或融合形成片状脓湖，同时伴有发热、肌痛、白细胞增多等中毒症状，病情常反复呈周期性发作。然而，目前GPP治疗缺乏统一方案，已上市的靶向生物制品虽能成功治疗GPP，但欧美至今尚未批准针对GPP 的靶向药物。IL-36R靶向药的出现有望给GPP患者带来新希望，勃林格殷格翰（BI）的Spesolimab 预计有望率先出线。