银河娱乐网站网址大全官网平台新版辅料GMP来了，辅料产业或将迎来“大考”

作者：滴水司南来源：滴水司南

2024-03-08

我国药用辅料作为药品生产和处方调配不可或缺的一部分，在药物制剂中发挥着重要作用，其安全性与质量已得到科学评估。

《广东省药用辅料生产质量管理工作指南》（征求意见稿）。

为了提升药用辅料生产的质量管理水平，推动该产业向更高质量发展阶段迈进，广东省药学会根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》等一系列与药用辅料和药品制剂关联审评的法规要求，以及《中华人民共和国药品管理法》《药品生产监督管理办法》等相关规定，于2024年2月28日在官网发布了《广东省药用辅料生产质量管理工作指南》（征求意见稿）。该征求意见稿旨在征集各界意见，以进一步完善药用辅料生产质量管理的标准，截止日期为2024年3月29日。此规范被业界广泛视为新版药用辅料GMP，标志着药用辅料产业即将面临一次严格的"大考"。本文深入剖析了药用辅料GMP实施中的关键要点，旨在为药用辅料生产企业提供内部或外部认证的依据，同时也为客户合同目的和MAH执行药用辅料供应商审计提供参考。

一、我国药用辅料生产和监管难点

我国药用辅料作为药品生产和处方调配不可或缺的一部分，在药物制剂中发挥着重要作用，其安全性与质量已得到科学评估。然而，随着我国药用辅料生产与使用规模的不断扩大，其生产质量管理的挑战与难点也日益凸显。药用辅料生产质量管理审核不仅关乎企业自身产品质量的提升，更是药品生产企业对供应商管理的重要一环。

我国药用辅料监管历经多年发展，但原有规范已难以适应当前形势的需求。因此，制定一部与国际接轨、具备先进性的药用辅料生产质量管理工作指南显得尤为迫切。这一指南的出台，将有力推动药用辅料产业的健康发展，确保药品质量和安全。

近年来，政府不断加大药用辅料监管力度，我国药用辅料监督管理是一个从无到有、不断完善、循序渐进的过程，我国最早《药用辅料生产质量管理规范》可追溯到2006年，随着形势的发展变化，该规范部分内容已不能满足当前对指导药用辅料生产企业规范生产质量管理的需求；2013年2月起实施的《加强药用辅料监督管理的有关规定》中明确指出，地方各级药品监督管理部门应加强药用辅料生产监管；2019年12月起实施的新修订《中华人民共和国药品管理法》，第四十五条明确规定，生产药品，应当按照规定对供应原料、辅料等的供应商进行审核。自MAH制度实施以来，药品生产企业加强了对药用辅料供应商的审核。

然而，尽管监管力度加大，但药品生产企业在药用辅料供应商审核方面仍面临诸多挑战。由于缺乏专业的药用辅料生产质量管理规范知识和具体实施指南，以及当前药用辅料生产质量监管环节基础薄弱，导致企业难以有效进行供应商审核。此外，部分企业经营者质量意识不足，GMP管理人才匮乏，也制约了药用辅料GMP管理的有效实施。

因此，我国药用辅料生产质量管理亟待加强。不仅需要进一步完善相关法规和规范，提高监管水平，还需要加强企业质量意识培养，提升GMP管理水平，以确保药用辅料的质量和安全，为药品产业的健康发展提供有力保障。

二、药用辅料GMP重点解析

《广东省药用辅料生产质量管理工作指南》（征求意见稿），共13部分240多条款，2.7万多字，极大地丰富了《药用辅料生产质量管理规范》（国食药监安[2006]120号）共88条的内容，明确了药用辅料生产企业机构与人员、厂房与设施、设备、文件管理、物料与产品、确认与验证、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回、分析与改进等要求，既考虑结合药用辅料生产实际管理精准施策，又考虑落实药用辅料备案制度；既突出重点产品、关键环节管理，又注重实操性，保证政策落地，将进一步提升我国药用辅料生产质量管理的整体水平，指导和督促企业持续稳定地生产出质量安全、符合要求的药用辅料，主要章节内容概述见下表：

章节	主要内容解读
术语和定义	为确保药品的安全性和有效性，对药用辅料相关术语和定义进行明确和规范显得尤为重要。包括物料、包装材料、印刷包装材料等40多条相关术语和定义。
总则	本章明确了该指南的制定目的、法律依据、适用范围、适用对象，确保持续稳定地供应符合药用要求和预定用途的药用辅料。
质量管理	本章是药用辅料GMP编写总的框架和纲领，明确了质量管理的原则和要求，并提出整个产品生命周期的质量风险管理，阐述质量管理是一个全面、全方位的管理，要靠完善的组织机构、程序、过程和必要的资源在内的质量管理体系来完成，质量风险管理是这版GMP提出的新理念，目的是指导药用辅料生产相关企业建立一套实用、有效的质量管理体系。
机构与人员	主要规定了机构与人员原则、关键人员职责与要求、人员培训、健康管理和人员卫生，目的是帮助企业识别机构与人员管理上的重点，更科学地建立、实施和保持质量管理体系；值得注意的是按照药用辅料GMP规范的规定，质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任，并各自承担明确的职责，以保证辅料生产质量。企业需制定并执行培训计划和人员卫生操作规程，确保人员具备必要的技能和知识，并降低生产过程中的污染风险。通过这些措施，可有效保障药用辅料的安全性和有效性，为药品质量提供有力保障。
厂房与设施	厂房与设施作为硬件，是药用辅料生产的基本条件，直接关系到药用辅料的质量，从药用辅料生产、包装、检验和贮存所用的厂房和质量控制实验室设计要求，药用辅料生产的厂房与设施需遵循严格标准。生产区应确保洁净度，控制污染和交叉污染风险，维护良好状态。仓储区应有序存放物料，满足贮存条件。质量控制区需与生产区分开，确保实验准确性。辅助区提供必要支持。整体设计应确保产品质量和安全性，符合相关法规要求，保障生产过程的顺利进行。
设备	设备管理是药用辅料生产管理非常重要的环节之一，设备的设计、选型、安装、使用、清洁、维护和校准均应遵循预定用途和严格的标准，以最大程度地减少污染、交叉污染、混淆和差错的风险，保证辅料的质量和生产过程的稳定性。此外，对于可能影响辅料质量或质量管理体系的计算机化系统，应采取相应的控制措施和安全措施，确保其正常运行和数据完整性。通过全面的设备管理和维护，为药用辅料的生产提供有力的支持。
文件管理	质量管理体系最完整的表达形式就是一个组织的文件体系，体现在GMP实施上，那就是GMP文件系统。质量管理体系核心文件包括工艺规程、批生产记录、操作规程和记录和电子记录等，为规范文件体系的管理，增加指导性和可操作性，药用辅料GMP分门别类对相关文件和记录的管理提出了具体要求。
物料与产品	物料管理、产品储存、运输等环节是影响产品质量的重要因素，从物料和产品的接收、贮存、发放、使用和发运、不合格品管理等项目进行要求，目的是使企业通过建立一套完整的物料及产品的管理系统，从源头把好产品质量第一关。物料与产品管理应遵循严格的原则和操作规程，确保物料来源的追溯性和质量可控性。物料供应商的选择和变更应经过质量评估，物料接收和储存应有明确的记录和管理制度。同时，应建立相应的取样操作规程，保证取样的代表性和准确性，防止物料污染和交叉污染的发生。通过这些措施，为药用辅料的生产提供可靠保障。
确认与验证	验证是建立并提升企业、监管机构和消费者对产品质量信心的重要保障，从验证的确认和验证的目的及要求和验证范围、验证周期等项目进行要求，目的是通过建立并实施验证系统来证明企业有能力持续稳定地生产出满足要求的产品。
生产管理	生产管理是确保产品按照设计标准组织进行生产并最终达到设计质量标准要求的最基础的环节，从生产过程控制、洁净生产和污染控制管理、生产标识和产品贮存角度对生产管理进行要求，目的是使企业建立完整的生产管理制度，规范生产过程操作，降低混淆和交叉污染的风险，使产品生产过程能够持续稳定进行，从而保证药用辅料质量的稳定。
质量控制与质量保证	质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验、稳定性等，确保物料或产品在放行前完成必要及相关的检验，确认其质量符合要求后，方可使用或发运。质量保证是质量管理体系的一部分，企业必须建立质量保证系统，包括供应商管理、变更管理、偏差管理、CAPA管理、投诉管理等质量要素，应以完整的文件形式明确规定，并监控其有效性。
委托生产与委托检验	委托生产和委托检验是社会最大限度充分利用资源的一种商业模式，对委托生产管理与委托检验和外包服务规定了技术层面的原则要求，进一步规范我国药用辅料的委托生产和委托检验行为，从而确保产品的质量。
产品发运与召回	主要规定了企业应如何管理产品销售及产品召回等工作。针对上述工作，对记录的关键内容也作出了具体的要求。目的是使企业通过建立一套完整的产品上市后的可追溯体系，确保当产品出现质量问题时能够及时进行调查，采取纠正措施至追回所有在售产品，以控制或防范可能带来的进一步的风险，是企业不断提高自身产品质量的必要措施和维护消费者健康权益的有力保障。
分析与改进	• 企业应评估质量管理体系的有效性，利用客户投诉、产品回顾等数据识别改进点，特别是对关键指标进行定期回顾，以推动持续改进。 • 质量管理部门应定期组织自检，确保企业符合相关指南要求。审核应客观公正，不符合项需及时纠正并预防。 • 企业应每年对辅料进行产品质量回顾分析，考虑历史数据，对关键方面如物料变更、检验结果、偏差等进行深入评估。分析结果应指导纠正预防措施或再确认/验证。 • 企业应建立纠正和预防措施系统，针对质量问题深入调查并采取相应措施。应制定操作规程，包括问题分析、原因调查、措施确定、效果评估等步骤，并确保所有变更和措施得到记录与评审。

三、小结

当前，我国药用辅料生产企业在生产和质量管理上水平参差不齐。药用辅料作为药品的关键构成，不仅承载着药物发挥疗效的功能，更深刻影响着药物在人体内的吸收、分布、代谢与排泄过程。随着仿制药质量和疗效一致性评价工作的深入进行，对药用辅料的质量把控也提出了更高的标准。

《广东省药用辅料生产质量管理工作指南》的落地实施，无疑将成为2024年药用辅料监管制度改革的亮点。这一举措预示着药用辅料产业即将面临严峻的"大考"，也标志着药用辅料行业发展迈入了新的里程碑。我们坚信，这一指南的实施将极大地提升我国药用辅料监管的效能，进一步规范生产与质量管理的行为，确保药用辅料使用的安全性，为中国药用辅料产业的健康、持续、稳定发展奠定坚实基础。

参考文献

[1] www.nmpa.gov.cn、http://www.sinopharmacy.com.cn/