2024年5月22日，康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，HER3/TROP2双抗ADC药物JSKN016在中国晚期恶性实体瘤患者中开展的Ⅰ期临床研究 (研究编号：JSKN016-101）完成首例患者给药。

       TROP2（Trophoblast cell surface antigen 2，人滋养层细胞表面抗原2）在实体瘤中广泛表达，其上调可促进肿瘤生长、增殖与侵袭。研究显示，TROP2 在肺腺癌中高表达率为64%，在肺鳞癌中高表达率为75%，在乳腺癌中表达率可达78%。HER3（Human epidermal growth factor receptor 3，人表皮生长因子受体3）过度表达可能与肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌和黑色素瘤等多种实体瘤预后不良有关。因此靶向TROP2和HER3的药物，可能会在多种实体瘤中发挥抗肿瘤活性。

       JSKN016是康宁杰瑞自主研发的同时靶向HER3和TROP2的双抗ADC药物，其与肿瘤细胞表面的TROP2和/或HER3结合后，通过靶点介导的内吞作用进入到溶酶体中，释放细胞毒性拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 (TOPIi)，进而诱导TROP2 和/或 HER3 阳性的肿瘤细胞凋亡，此外该抑制剂还可以穿透细胞膜进入到抗原阴性的肿瘤细胞中发挥旁观者效应。两者的叠加作用可以有效抑制肿瘤细胞的生长。

       JSKN016-101是一项在中国晚期恶性实体瘤受试者中开展的Ⅰ期开放、多中心、首次人体临床研究，包含剂量递增和剂量扩展，旨在评估JSKN016的安全性、耐受性、药代动力学/药效学和抗肿瘤活性，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。

    关于JSKN016

       JSKN016为靶向HER3与TROP2的双特异性抗体偶联药物（ADC），由康宁杰瑞利用特有的糖定点偶联平台自主研发。JSKN016可诱导TROP2或者HER3阳性的肿瘤细胞凋亡，同时释放的细胞毒性药物穿透细胞膜进入到抗原阴性的肿瘤细胞中发挥旁观者效应，从而有效抑制肿瘤细胞生长。目前JSKN016正在中国开展用于治疗晚期恶性实体瘤的Ⅰ期临床研究。