公共系统会影响到产品安全吗？答案是肯定的，公共系统按ISPE给出的系统影响评估分类来说是直接影响系统，必须经过确认或验证。然而本次客户审计中客户并没有对公共系统提出问题，而是对系统消毒时使用的消毒剂对产品的影响给我们提了点问题。

       情况是这样的，近期的MAH审计，检查老师在车间现场检查时提到中间产品和原辅物料在存储期间如遇到环境 臭氧消毒 怎么保护产品不受到消毒剂的影响。具体描述如下：

       贵车间对物料的存放主要采用不锈钢容器和低密度聚乙稀（下文简称LDPE）袋两种形式，不锈钢容器存放的是中间产品，低密度聚乙稀袋（下文简称LDPE，）则是存放待用的原辅料。待用的原辅料进入洁净区之前，会脱去最外层包装，仅剩下直接接触物料的LDPE袋子，但车间并没有开展过消毒剂（臭氧O₃）对物料的影响，也并未展开相关评估和研究性工作。建议将臭氧消毒剂对车间存放物料及产品影响因素开展评估。

我车间立即进行原因调查：

       因为车间中间体存放物料均为不锈钢桶密闭保存，盖子与桶连接处有密封垫圈，起阻隔作用，阻止外界任何气体进入，当然也包括臭氧。原辅物料均是用LDPE袋包装且用尼龙带扎紧袋口，也不会接触外界气体，因此进行中间体及原辅料在存储期限时，未考虑臭氧消毒因素。

    整改措施：

       立即展开评估，查找臭氧与不锈钢和LDPE材质的相容性、穿透性相关文献，进行风险评估根据评估结果，决定是否进行臭氧对中间体存储影响的研究。

       从消毒剂的特性入手，臭氧是一种广谱杀菌剂，可用于无人情况下洁净室内空间的消毒。由于其最终分解产物为氧气，不存在任何有害残留物，故称无污染消毒剂。同时臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌繁殖体和芽胞、病毒、真菌等，并可破坏肉毒杆菌毒素，臭氧能氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必须的葡萄糖氧化酶，并直接与细菌，病毒发生作用破坏其细胞器和核糖核酸，分解DNA、RNA，蛋白质、脂质类和多糖等大分子聚合物，使细菌的物质代谢生长和繁殖过程遇到破坏。还可以渗透细胞膜织织、使细胞膜内作用于外膜脂蛋白和内部的脂多糖，使细胞发生通透性畸变，导致细胞的溶解死亡。

       我车间洁净区臭氧消毒程序简介，臭氧消毒是通过将臭氧送入洁净区中，采用臭氧发生器通过电解水的方式制备臭氧，通过空调送风管送入洁净区，洁净区空气开始内循环，到达一定浓度（不低于10ppm），保持一定时间（1小时），对生产环境空气和物品的杀菌消毒，从而达到避免或减少由生产环境细菌对产品的污染和影响。

臭氧消毒特点：

       高效性：臭氧消毒是以空气为媒质，不需要其他任何辅助材料和添加剂，臭氧为气态消毒，扩散性好，无死角，浓度均匀。

       高洁净性：臭氧快速自然分解为氧的特性，是臭氧消毒灭菌剂的优点。臭氧是利用空气中氧气产生的，消毒氧化过程中，多余氧（0）在30min后又结合成氧分子（0₂），不存在任何残留物、解决了消毒方法的二次污染问题，同时省去消毒结束后的再次清洁。

       方便性：臭氧消毒设备一般安装在洁净室内或空气净化系统中。根据调试验证的灭菌浓度及时间，可设置臭氧设备按时间开启及设置为程控自动定时运行消毒，操作使用力便。

       经济性：臭氧消毒方法与其他方法相比具有明显经济效益及社会效益。在当今工业化快速发展中，环保问题特别重要，而臭氧消毒却避免了其他消毒方法产生的二次污染问题。

       车间物料存放在臭氧消毒受到的影响评估：车间物料的存放方式原辅料为低密度聚乙烯袋包装存放于D级洁净区，存放条件为18-26℃，湿度为40-70%。另外还有待包装是间产品，在包装前密封存放于不锈钢桶内，在环境臭氧消毒时，密封状态下不会与臭氧气体接触。因此基本上不存在臭氧与产品发生反应。

       本次评估主要考虑LDPE袋包装形式的物料在 臭氧消毒 时受到的影响，根据有关文献报道，臭氧与HDPE高密度聚乙烯的臭氧化反应，HDPE氧化程度随反应时间增加、臭氧浓度增加和反应温度上升而增大，其中温度是关键因素，当温度升到80℃时，HDPE氧化程度急剧增加，若在常温下，氧化过程则较为缓慢（参考文献：HDPE臭氧化反应的研究 周冕，付轶，徐闻 ；《高分子材料科学与工程》 2004年01月 第20卷 第一期）。

       关于聚乙烯的老化现象简述，在使用聚乙烯塑料制品的过程中，坏境因素常常是造成催化剂失效、塑料老化的主要原因，日常可以看到裸露在外面，长期经过风吹雨淋的塑料老化的速度要比一般的塑料快的多。日常所看到的聚乙烯塑料其实并不是一整块，而是由很多很多的联结在一起的乙烯分子聚合而成，而使乙烯分子聚合的催化剂的作用是有限的，在维持乙烯分子聚合的过程中，会逐渐的失去自己的功效，因此，聚乙烯塑料很可能会随着催化剂作用的锐减而分崩离析，形成破破烂烂的碎片，这就是聚乙烯塑料的老化。这种老化体现在聚乙烯袋上就是塑料袋易破损，表面发硬，形变小。

       我车间自建立至今已运行十年有余，臭氧消毒一直按照消毒周期进行，从未发生过LDPE袋在经历臭氧消毒后，发生上文所述老化现象。物料从未发生过因聚乙烯袋自然破损而损环现象。臭氧消毒后也从未发生。

       其次车间所使涉及的聚乙烯袋均为一次性使用，不存在重复使用。也不存在随使用时间延长而老化现象。车间物料均是按需领用，根据生产情况领用，物料周转很快，物料如果长期不使用，根据有关规定会进行退库物理。臭氧消毒时仅保存最近要马上使用的物料，基本上消毒结束后开工会马上使用。

       综上，无论采取哪种储存方式的物料在空间进行消毒时，都没有受到消毒剂的影响，但鉴于对产品安全性的考虑，在后期进行中间产品存放稳定性研究时，重点考虑臭氧消毒后的产品质量状态，并与未经过消毒的产品质量进行对比，从而保证产品的安全性、有效性和质量可控性。