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来源：生物世界

2024-07-29

免疫疗法的出现，彻底改变了癌症治疗格局，免疫疗法会在外周循环T细胞中引发全身性的抗肿瘤免疫反应。然而，器官间T细胞运输回路及其对抗肿瘤免疫的贡献在很大程度上仍然未知。

2024年7月22日，国家儿童医学中心（上海）/上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心段才闻研究员、海南医科大学陈国强院士、南方医科大学附属南方医院刘启发主任、上海交通大学医学院附属仁济医院/上海市免疫治疗创新研究院钟怡研究员等在Nature Cell Biology 期刊发表了题为：Trafficking circuit of CD8⁺ T cells between the intestine and bone marrow governs antitumour immunity 的研究论文。

该研究确定了骨髓（BM）和小肠（SI）之间的器官间迁移T细胞（Inter-organ migratory T cell，T_IM细胞）的运输回路，该回路有助于免疫原性化疗的抗肿瘤作用。

Trafficking circuit of CD8+ T cells between the intestine and bone marrow governs antitumour immunity研究论文

尽管免疫疗法彻底改变了癌症治疗，但只有一小部分癌症患者能够从中受益。因此，抗肿瘤免疫疗法的改进面临挑战。肿瘤会在免疫系统中引发许多功能和成分上的变化。新出现的一系列证据表明，免疫疗法驱动了新的免疫反应，而非重振现有的免疫反应。肿瘤中的反应性T细胞表现出组织驻留记忆程序。尽管组织驻留记忆T细胞和循环T细胞对癌症免疫疗法有反应，但免疫疗法引发全身免疫反应的机制在很大程度上仍不清楚。

尽管传统的化疗药物能够优先杀死增殖的恶性细胞，但其中一些药物，例如柔红霉素（DNR）和奥沙利铂（OXA），已被认为是具有免疫原性的化疗药物。恶性细胞以内源性损伤相关分子模式将佐剂样危险信号传递给抗原呈递细胞，这有助于树突状细胞介导向CD8⁺细胞毒性T淋巴细胞的交叉呈递，最终促进对残余肿瘤细胞的识别和清除。然而，对具有免疫原性的化疗的系统性免疫反应在很大程度上仍不清楚。

在这项最新研究中，研究团队在多个小鼠白血病模型中发现，骨髓（BM）中白血病细胞的高度浸润会刺激 CD8⁺CD44⁺CD62L⁺中央记忆T细胞向 CD8⁺CD44^– CD62L^–T细胞转变，研究团队将其称为器官间迁移T细胞（Inter-organ migratory T cell，T_IM细胞）。

在白血病发生过程中，T_IM细胞通过上调整合素β7（ITGB7）和下调C-X-C基序趋化因子受体3（CXCR3）从骨髓迁移到肠道。在免疫原性化疗时，这些源自骨髓的T_IM细胞通过整合素α4（ITGA4）与血管细胞粘附分子1（VCAM-1）的相互作用从肠道返回骨髓。而阻断CXCR3的功能可通过增强T细胞运输来增强靶向白血病的免疫反应。这种现象在白血病患者中也可以观察到。

总的来说，该研究确定了一个之前未被识别的T细胞的肠道-骨髓运输回路，该回路有助于免疫原性化疗的抗肿瘤作用。

国家儿童医学中心（上海）/上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心石蓉懿博士后、周能博士、南方医科大学附属南方医院宣丽主任和江中慧为论文共同第一作者，国家儿童医学中心（上海）/上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心段才闻研究员、海南医科大学陈国强院士、南方医科大学附属南方医院刘启发主任、上海交通大学医学院附属仁济医院/上海市免疫治疗创新研究院钟怡研究员为论文共同通讯作者。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41556-024-01462-3

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