肿瘤药物是当下国内外药物研究最为主要的领域，而细胞毒类抗肿瘤药物作为目前恶性肿瘤治疗的主要手段又是一直以来肿瘤药物研究的主要方向。我国近年来也有诸多抗肿瘤新药分子成功进入临床或已上市，更有诸多抗肿瘤药物分子处于临床前研究阶段。由于细胞毒类抗癌药物在抑制肿瘤细胞的同时往往会产生较大的毒副作用，该类药物的临床前研究也往往有其特殊性，下面我们一起来探讨一下一个细胞毒类肿瘤药物在上临床前都做了哪些工作。

 一． 药物有效性研究

       有效是一个化合物具备药物开发潜力的前提条件，因此，当我们拿到相应的化合物，首先进行的便是有效性研究。通过有效性探索，我们可以了解到相应化合物的药物开发潜力、作用强度、作用机制以及对不同种类肿瘤的敏感性等多方面信息。

       一般而言，在我们拿到药物分子后，首先进行的是体外活性筛选实验。我们可以通过SRB法、MTT法等实验，获得药物对不同肿瘤细胞的作用想过参数。这些参数包括：GI50（生长抑制率为50%的样品浓度）、TGI（生长抑制率为时的样品浓度）及IC50（细胞死亡率为50%时的样品浓度）等。美国国立肿瘤研究所（NCI）将GI50<30 nmol/L定为抗肿瘤药物体外活性筛选有效的初步标准之一。

       对于体外活性筛选得到的活性分子，我们需要进一步通过动物体内试验来考察药物分子对特定肿瘤的抑制作用，并通过体内试验探讨药物的给药剂量、给药途径以及频率。一般来水，我们会通过原位或腹腔皮下移植给无胸腺小鼠或联合免疫缺陷小鼠体内种入人癌细胞系，然后通过不同剂量给药、并通过瘤径缩小程度等指标来确认药物的有效性。

二． 药物安全性研究

       细胞毒类肿瘤药物一般**较大，尤其对于代谢旺盛的组织危害较大，且一般具有组织蓄积性及延迟性。因此，该类药物的安全性研究也是其临床前不可或缺的一个环节。

       一般而言，细胞毒类肿瘤药物的安全性研究包括：急毒实验、长期**试验、局部刺激性试验、遗传**、生殖**和致癌性试验以及毒动学试验等。通过这些试验，我们可以：a，大致确定药物上临床的起始给药剂量；b，大致确定药物主要产生毒副作用的组织或器官；c，药物所产生**的性质、程度以及可逆性等信息。

三． 药物制备工艺开发

       很多优秀的药物分子，由于难以通过提取、合成拿到足够多、足够纯的量而制约着临床前以及临床研究。因此，药物制备工艺开发也是药物临床前必须要经历的环节，通过工艺开发，我们可以拿到公斤、百公斤，甚至吨、百吨级的药物，为临床研究及未来市场需求提供保障。

小结：

       当下，我国正处药物研发崛起的大好时机，除了很多已经上市或进入临床研究的药物分子，还有很多优秀药物分子，尤其是细胞毒类抗肿瘤药物分子处于临床前开发阶段。更好的把握药物临床前该做的事，有利于加速药物的开发速度，并提高药物开发的成功率。

作者简介：木子，药学硕士，生物制药专业，长期从事新药研发，长期关注剖析国内外药物市场动态，擅长生物药物及小分子药物研发。