谈到和中国东北边陲跨一江而对望的韩国，人们往往想起韩剧、韩流和各类韩国的娱乐段子。然而，韩国医药行业在中国市场深耕多年，也在多个领域做出了成绩。今天就聊一聊韩国制药行业的头部企业--- 韩国大熊制药 。

       2021年3月18日，韩国生物制药公司Daewoong Pharmaceutical（大熊制药）宣布与扬子江药业集团子公司上海海尼药业就新一代质子泵抑制剂（PPI）Fexuprazan达成高达3.38亿美元的合作、许可协议。海尼药业将获得大熊制药公司研发的治疗胃食管反流病药物新一代质子泵抑制剂（PPI）Fexuprazan的研发、销售和供应权益。

       PPIs是治疗消化性溃疡最常用的药物，目前国内PPIs市场竞争十分激烈，2019年市场规模达到200亿元。目前临床常用的PPIs有奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑（第一代）以及雷贝拉唑、艾司奥美拉唑和艾普拉唑（第二代）等，Fexuprazan是大熊制药自主研发的一款新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），在临床试验中显示出比传统PPI治疗更快改善症状的效果，2020年底Fexuprazan在国内进行III期临床试验的申请已获得NMPA的批准，有望超越国内销售量最高的PPI抑制剂奥美拉唑。

       今天我们抛开这个庞大的PPIs市场，单独聊一下韩国大熊制药的发展历程。

       韩国大熊制药总部位于韩国首都首尔，创建于1945年，最初以朝鲜肝油制药工业公司起步；1961年公司更名为韩国维生素工业株式会社，1973年公司在韩国上市，1978年改名为大熊制药株式会社，1980年公司销售额突破100亿韩元，1994年公司销售额突破千亿韩元，2019年大雄药业的单独销售额有史以来首次超过1万亿韩元。经过多年的磨砺及持续业务拓展，大熊制药现在已发展成为全球化的医疗保健集团。大熊制药一直致力于研发、生产、销售和布局能改善全球健康的创新药物，是目前韩国国内最大的处方药企业集团。韩国大熊制药具有丰富的产品线，产品涉及的领域非常广，包括了表皮生长因子，生长激素和各种消化类药物，其中以消化、心血管、感染等领域为主。

       大熊制药的代表药物之一为梧露洒（URSA，熊去氧胆酸），1961年获批上市，为唯一被认可对原发性胆汁性肝硬化(PBC)治疗有效的药物，是韩国著名的常青产品之一。临床试验证明它可以改善肝 脏水平并从疲劳中恢复过来，目前已出口至中国、越南、菲律宾等十几个国家和地区。

       2001年，韩国大熊制药的生物新药1号Easye-f（表皮生长因子）首先在韩国本土上市。该药属于表皮生长因子激动剂，用于治疗糖尿病患者的脚部溃疡，是首 个被韩国药政当局批准的生物制剂，同时也是世界上首 个被批准的表皮生长因子产品,。2008年该产品成为世界上第一个经WHO认证的同类产品的国际通用名称的产品。

       2003年，大熊制药在韩国首次用合成的方法进行量产供应辅酶Q10，大熊制药业因此成为世界上第二家开展类似业务的公司。如今辅酶Q10已出口到美国、欧洲和日本等多个国家和地区。

       ALBIS是大熊制药自主研发的复合成分改良性新药，主要用于胃炎和胃溃疡。

       2014年，大熊制药在韩国推出肉毒杆菌毒素药物" Nabota"，Nabota是大熊制药自主研发的去皱肉毒杆菌毒素制剂，俗称绿毒，是目前全球医美市场几大肉毒素品牌之一。2019年底Nabota开始在中国进行三期临床试验，2020年Nabota获得了中国台湾和巴西的产品许可。

       纽兰达（铝镁混悬液(Ⅱ)）是由韩国大熊制药股份有限公司生产的一种复方制剂，主要活性成分氢氧化铝和氢氧化镁均为抗酸药，并且该复方制剂能纠正两者单独应用时所产生的便秘或腹泻的不良反应；贝尔渭是一种多层混合片复方消化酶，在胃部及肠道分段崩解，定位释放活性物质，主要用于治疗消化不良等症状，其独特的成分在消化道不同部位精准的发挥不同的作用。这两种产品均已进口至国内。

       2015年，大熊制药通过并购Hanall Biopharma共同开发抗体领域。

       2016年大熊制药抗生素Meropenem获得美国FDA批准。

       不仅如此，大熊制药在OTC药品生产、化学合成、药物释放技术、IT解决方案、医美等方面都具有举足轻重的地位。

       大熊制药目前在全球有8个海外子公司和分支机构，包括大熊美国公司、大熊越南分公司、大熊印度公司、大熊印尼分公司、大熊日本分公司、大熊中国分公司、大熊泰国分公司、大熊菲律宾分公司以及辽宁大熊药业。

       此外，大熊制药的发展得益于其独特的开放式协作方式，大熊制药在全球建有5个研发中心，包括大熊生命科学研究所、辽宁大熊研究所、美国研究所、印度研究所以及印尼生物研究所。大熊制药充分利用其生物技术，细胞疗法以及出色的新药研发能力，高级原料合成能力和各种DDS技术等差异化技术和外部能力，使其研发管线和研究能力得以实现。

       大熊制药已有多个产品在国内注册：

       图1 大熊制药在国内注册的产品（来源：NMPA官网）

       此外，大熊制药一直在加强产品的研发，目前公司研发主要集中在合成新药、新生物药物、干细胞疗法以及改良性新药等方面。

       图2 大熊制药研发任务（来源：大熊制药官网）

       大熊制药还拥有多个平台技术：如合成新药方面有自己的离子通道平台，可评估细胞/组织/动物水平的功效，并通过高效的筛选方法快速获得结果；干细胞方面有干细胞平台，可以使干细胞商业化并应用各种技术；改良新药方面也有多种平台技术，如长效注射剂技术、NUFS技术（使用脂肪和超临界流体的纳米颗粒）、多项填充技术等。

       图3 大熊制药技术平台（来源：大熊制药官网）

       通过上面的介绍，我们可以对 韩国大熊制药 有一定程度的了解。也希望韩国大熊制药的拓展之路，可以为中国制药企业提供借鉴。

参考文献：

       1-全球已上市及在研质子泵抑制剂

       2-大熊制药官网

       3-NMPA官网

 作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。