2021年世界肺癌大会（ WCLC ）将在9月8日-14日以线上虚拟会议形式召开。近日，WCLC公布了会议日程及多项摘要，多项大型的肺癌研究将公布结果。笔者撷取其中重点研究摘要内容，以飨大家。

1.三代EGFR-TKI耐药有妙招，APG-1252联合奥希替尼Ib期研究结果公布（摘要号：MA02.06）

       APG-1252是一种BCL-2/BCL-xL双重抑制剂，在EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的临床前模型中与奥希替尼表现出协同抗肿瘤作用。本次大会公布了APG-1252联合奥希替尼治疗既往对三代EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者的药代动力学、疗效与安全性。

       在该单臂研究中，33名患者接受了APG-1252加奥希替尼治疗。中位年龄为56岁，55%的患者为女性，85%的患者接受≥2线全身治疗。治疗相关的不良事件（TRAEs）包括天冬氨酸转氨酶（AST）升高（57.6%）、丙氨酸转氨酶（ALT）升高（51.5%）、血小板减少（36.4%）等。在20名可评估疗效的患者中，总共观察到3名部分反应（PR），其中包括2名EGFR T790M突变的奥希替尼耐药NSCLC患者。

       这项研究表明，该组合疗法在表现出一定疗效，未来仍需进一步研究来证实其疗效与安全性。

    2.国内首 款RET抑制剂普拉替尼在中国晚期RET融合阳性NSCLC患者中的疗效和安全性（摘要号：MA02.02）

       普拉替尼作为一种高选择性RET抑制剂，已在国内外获批上市，在去年WCLC大会上已经公布过其后线治疗中国RET融合NSCLC患者的结果，本次大会将更新数据并公布初治患者的结果。

       截至2021年4月12日，68名中国RET融合阳性NSCLC患者（37名之前接受过铂类化疗；31名未接受过全身治疗）接受了普拉替尼治疗。无论先前的治疗如何，普拉替尼在中国RET融合阳性NSCLC患者中均显示出较高的ORR。所有接受至少1剂普拉替尼治疗的患者均被纳入安全性分析（n=68）。最常报告的不良事件包括AST升高（80.9%）、中性粒细胞计数降低（79.4%）等。

    3.teliso-v单药治疗先前治疗过的c-Met阳性晚期NSCLC患者，ORR达53.8％（摘要号：OA15.04）

       teliso-v是一款新型c-MET靶点突变抗体藕联药物（ADC）。这项Ⅱ期研究探讨了teliso-v单药治疗c-MET阳性晚期NSCLC经治患者。

       研究结果显示，在EGFR阴性非鳞NSCLC队列中，ORR为35.1%（c-Met高表达患者为53.8%；c-Met中表达患者为25.0%）。≥3级不良事件发生率为44％，最常见（≥2%）是恶性肿瘤进展（6.2%）、肺炎（5.3%）等。

4.舒格利单抗+化疗一线治疗NSCLC，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双延长（摘要号MA13.07）

       在GEMSTONE-302 III期研究中，纳入了EGFR/ALK阴性晚期NSCLC，一线使用PD-1单抗舒格利单抗+化疗vs化疗进行治疗。截至2021年3月15日，共纳入了479例患者，中位随访时间为17.5-17.8个月。

       结果显示，与化疗组相比，舒格利单抗联合组显著延长中位PFS，为4.90 vs 9.03个月（HR 0.48）；舒格利单抗联合组的中位OS较化疗组更长，为22.83 vs 17.68个月（HR 0.67）。两组的1年的PFS率为36.4% vs 14.8%；2年OS率为47.1% vs 38.1%。舒格利单抗联合组的ORR为63.4%，化疗组为40.3%，两组中位DoR为9.82 vs 4.37个月。在各个亚组中，舒格利单抗联合组都展现出治疗获益，无论病理类型和PD-L1表达水平如何。

       研究显示，舒格利单抗+化疗为晚期NSCLC一线治疗提供新方案，期待该组合为中国肺癌带来更多治疗机会。

   5.双免疫+化疗一线治疗脑转移患者，OS延长至近三倍（摘要号OA09.01）

       在既往的数据公布中，CheckMate-9LA结果显示，相比标准化疗，纳武利尤单抗（O药）+CTLA-4抑制剂伊匹木单抗+2周期化疗一线治疗晚期NSCLC可以带来中位OS的延长。本次结果对该方案治疗脑转移患者的结果进行了分析。

       在719例入组的患者中，其中14%（101例）具有基线脑转移。两组脑转移患者的基线特征相似。结果显示，在脑转移患者中，免疫治疗组的中位OS达到19.3个月，显著优于化疗组的6.8个月（HR 0.43），两组的1年生存率为67% vs 26%，两年生存率为35% vs 12%。与无脑转移患者相比，免疫治疗组的疗效相似。在PFS方面，免疫治疗组的中位PFS达到10.6个月之长，而化疗组仅为4.1个月（HR 0.40），两组的1年PFS率为36% vs 8%，2年PFS率为19% vs 6%。两组的ORR为43% vs 24%，中位DoR为15.5 vs 4.4个月。

     6.免疫治疗与EGFR突变水火不容？未必！后线治疗中位OS达22.2个月（摘要号OA09.03）

       既往多项研究显示，单药免疫治疗对EGFR/ALK阳性NSCLC患者的疗效较差，本次II期研究使用PD-1单抗帕博利珠单抗+培美曲塞+卡铂后线治疗EGFR/ALK+患者。

       研究纳入了33例患者，26例为EGFR突变，7例为ALK融合。这些患者既往都接受过靶向治疗，既往中位治疗线数为1。其中，22例EGFR突变患者既往接受过奥希替尼治疗。在30例患者中，17例为PD-L1表达阳性（≥1%）。结果显示，PD-1单抗+化疗治疗EGFR+和ALK+患者的ORR为42%和29%，总人群和EGFR+人群的中位DoR均为6.1个月。在EGFR+人群中，中位PFS为8.3个月，中位OS达到22.2个月，1年OS率为76%；ALK+人群的疗效有限，中位PFS为2.9个月，中位OS为2.9个月，1年OS率为14%。

     7. 双免疫+尼达尼布后线治疗小细胞肺癌（SCLC），ORR为22%（摘要号MA13.02）

       一项II期研究评估了PD-1单抗+CTLA-4单抗（纳武利尤单抗+伊匹木单抗）联合尼达尼布后线治疗广泛期SCLC的疗效。研究共入组了20例患者，这些患者既往都接受过免疫治疗。在18例可评估疗效患者中，ORR为22%，疾病控制率（DCR）为61%，中位PFS为2.7个月，中位OS为7.7个月。研究显示，该联合方案后线治疗SCLC的安全性可耐受，有望成为免疫治疗耐药后的治疗策略。

       以上就是本次 WCLC 会议中肺癌相关重磅研究摘要汇总，期待后续研究顺利进行。笔者将继续关注本次会议。