2017年免疫肿瘤学主导了FDA和主要癌症会议的“头条”位置。两款CAR-T（嵌合抗原T细胞受体）产品获得了FDA的批准——诺华（Novartis）的Kymriah治疗白血病和Gilead/Kite的Yescarta治疗淋巴瘤。这两款产品能为一些患者提供免疫细胞重新编程的能力，以识别和攻击癌症。而一些免疫抑制“检查点”的药物，如默沙东（MSD）的Keytruda，也获得了FDA的批准，这为癌症患者进一步提供了新的治疗选择。

       那么2018年会有哪些值得关注的免疫肿瘤学方面的研发进展呢？让我们一起来先睹为快。

       1. CAR-T治疗领域超越白血病和淋巴瘤

       现在诺华和Gilead（收购了Yescarta的开发者Kite Pharma）已经证明了为个体患者生产个性化免疫细胞疗法的可行性，一些公司和学术团体正在努力使该技术可用于更多的人。其中包括初创型公司Bluebird Bio，该公司在12月份宣布18名参与多发性骨髓瘤CAR-T试验的患者中，有17名患者对治疗反应良好。

       这项名为bb212的治疗方案正由新基公司（Celgene）与Bluebird Bio共同开发，目前正在2期临床试验阶段，最近该治疗方案又获得了FDA的“突破性”疗法的认定，这将有助于加快研发的进程。

       但CAR-T技术是否也可应用于实体瘤？诺华和Kite Pharma正在研究这种可能性，一些小公司比如比利时的Celyad和休斯敦的Bellicum Pharmaceuticals也在研究这种可能性。Celyad最近开始在结肠直肠癌中进行CAR-T试验。Bellicum正在胰 腺肿瘤中进行CAR-T试验，并预计到2018年会有初步结果。

     2. Juno Therapeutics在CAR-T领域扭转乾坤

       2016年对Juno Therapeutics来说是艰难的一年，该公司曾经被公认为是CAR-T领域的主要参与者，但由于临床试验中所出现的副作用而被迫退出。2017年事情出现了转机，特别是在12月份，该公司展示了其领先的CAR-T疗法JCAR017的最新临床数据。数据显示该疗法在治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤方面，达到68％的完全缓解率，且相对副作用的发生率较低。Juno已承诺在2018年下半年申请FDA批准。

       3. 溶瘤病毒疗法研发如火如荼

       许多病毒具有天然杀死癌症的能力，而且一些公司一直在研究工程病毒以靶向某些肿瘤类型。安进（Amgen）凭借其溶瘤病毒Imlygic（一种工程化形式的疱疹）在黑色素瘤领域获得了首个FDA批准。自此之后，这个领域一直比较平静，但预计今年会有进一步的发展。

       最近在溶瘤病毒领域引起关注的是英国的PsiOxus Therapeutics公司，其与百时美施贵宝（BMS）合作开发了溶瘤腺病毒疗法药物。这种名为NG-348的治疗方法是利用病毒将两种治疗基因直接转移到肿瘤中，从而招募免疫细胞攻击癌症。12月份，该公司宣布开始在实体肿瘤中进行人体试验，从而获得了BMS的1500万美元的里程碑付款。

       其他值得关注的公司还包括Viralytics公司，该公司正在研究几种肿瘤类型的柯萨奇病毒（更常见的是感冒），Oncolytics Biotech公司正在进行呼肠孤病毒制剂转移性乳腺癌的晚期临床试验。

       4. 创新组合的研发进程

       免疫肿瘤学的兴起带来了免疫增强治疗在联合用药方面更好的预测——无论是用类似的药物，还是用像化疗这样的老治疗方法。2017年，MSD的PD-1单抗Keytruda联合化疗药培美曲塞和卡铂用于非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）获批。

       ▲ Epacadostat能够抑制人体内的IDO1酶，后者是一种抑制免疫系统的关键酶，能够促进调节T细胞的生成，并抑制效应T细胞的激活。（图片来源：Incyte）

       今年要寻找更多这样的创新组合来获得关键性试验数据。例如，几种药物正在与Incyte的epacadostat联合使用，包括Keytruda（黑色素瘤），BMS的Opdivo（肺癌和头颈癌）和阿斯利康（AstraZeneca）的Imfinzi（肺癌）。Epacadostat是靶向IDO1酶的领域内首个（first-in-class）高效选择性口服抑制剂，可逆转肿瘤相关免疫抑制并恢复有效的抗肿瘤免疫反应。

       5. 免疫肿瘤学的发展推动并购

       说到Incyte，迄今为止其在联合试验中所取得的进展已经使其成为首个并购目标。分析师们曾把Gilead看作是一个潜在的收购者（在Gilead斥资119亿美元拿下Kite Pharma之前）。尽管如此，Incyte预计仍将成为收购的目标，因为其在IDO1抑制剂方面的研发进展。

       Juno和bluebird也是分析师们所列并购名单上的常客。而且现在美国的税制改革已经通过，公司海外现金的回流成本降低了——很多生物制药公司有资产进行大举并购。其中包括持有220亿美元海外现金的辉瑞（Pfizer），安进（390亿美元）和默沙东（200亿美元）。

       分析师预测，即便是赢得2017年免疫肿瘤领域交易的Gilead公司也可以利用其320亿美元的现金来构建其免疫增强型癌症产品管线。

       参考资料：

       [1] Forbes: 5 Immuno-Oncology Developments To Watch In 2018