长期以来，人们一直将**视为预防小儿麻痹症、麻疹、脑膜炎等危险病原体疾病的第一道防线，也是人们认为最经济、最有效的疾病预防手段。实际上**行业是医药行业中比较特殊而重要的一个分支，从属于生物医药领域的一个比较高端的细分领域，在全球医药行业发展过程中占据重要的地位，具有较高的技术壁垒、资金壁垒和政策壁垒；另一方面，**行业也是高风险、高资金消耗的产业，**产品研发周期很长，从实验室研究、临床前研究、临床研究、试生产、产业化到最终产品的销售，对于企业的技术储备、经验积累、研发人员的技术水平与综合素质有很高的要求。

       一般情况下，**可分为活菌**（如小儿麻痹、脊髓灰质炎、麻疹、ＢＣＧ(卡介苗)、鼠疫等**），死菌**（如百日咳、乙型脑炎、流行感冒等**）、类毒素**（如白喉、破伤风等**）三种。近年来，全球对公共卫生的发展越来越重视，人类对疾病的预防意识不断增强，公众主动接种以预防疾病的健康意识不断提高，新型**产品不断研发上市，全球**市场发展十分迅速（详见图1）。**行业的特殊性决定了**产品的市场集中度较高，成人**市场中，流感**、宫颈癌（HPV）**、肝炎**、肺炎**四大**就占据了大约90%的市场份额。全球**市场中的四大巨头默沙东、葛兰素史克（GSK）、赛诺菲和辉瑞手握全球最畅销的十大**产品（详见表1、表2），他们之间的竞争也异常激烈。

       图1 2010-2018年全球**市场规模及增长（单位：亿美元）

来源：Evaluate数据

       表1 全球四大**巨头历年**业务销售额（单位：亿美元）

       数据来源：公开资料整理

       表2 2018年全球销售额排名前十**品种

       数据来源：公开资料整理

       **行业的飞速发展也得益于高效、创新型技术的应用及新产品的创新和开发，今天我们给大家介绍的主要是2019年**行业的两个重大突破：

       埃博拉病毒**

       2019年11月11日，欧盟委员会（EC）有条件批准了默沙东（Merck & Co）的埃博拉**Ervebo（V920）上市；2019年12月19日，Ervebo又获得FDA的批准，这是首个获批的埃博拉病毒**。Ervebo获得FDA授予的突破性疗法称号，另外还获得FDA的优先审查和热带疾病优先审查资格。该**的获批充分体现了面对世界公共卫生危机，世卫组织(WHO)的支持、贡献以及药企与欧盟和美国监管机构的密切合作。

       据悉，这是世界上首个经过充分临床试验，适用于成年人的埃博拉病毒病**产品。

       埃博拉病毒病是目前危害世界公共卫生安全的一大传染病，1976年在苏丹、萨伊被首次发现；2013年以前总计爆发24次，感染人数约1716人，但由于都只是小规模爆发，并未受到医学界重视；2013年-2014年，埃博拉病毒大爆发，疫情感染人数超过1.6万例，死亡人数近6000例；2018年8月以来，刚果爆发历史上第二次致命的埃博拉疫情。2013年之后，埃博拉病毒疫情已经引起全球药企注意，几家国际著名药企都开始着手埃博拉**的研发，其中包括全球四大**生产巨头之列的葛兰素史克（GSK）和默沙东以及强生等制药公司，埃博拉病毒**的研究进度大幅推进，其中进展最快的就是默沙东公司的Ervebo，Ervebo是一种利用埃博拉病毒经过基因改造的单剂量注射减毒活**。

       登革热**

       2019年**行业第二大进展就是日本制药巨头武田（Takeda）登革热候选**TAK-003正在进行的关键III期TIDES研究（NCT02747927）得出最新结果，其登革热**TAK-003在大规模3期临床试验中有效率达80.2％。TAK-003是四价登革热**，基于2型病毒设计的减毒活**。在临床1、2期试验中，接种**的青少年对4种登革病毒都产生免疫应答，并且安全性和耐受性良好。

       登革热是一种蚊媒传播引起的急性虫媒传染病疾病，在亚洲和拉丁美洲流行，被世界卫生组织列为2019年全球健康十大威胁之一。在东南亚地区，登革热是儿童死亡的主要原因之一。据世界卫生组织（WHO）预计，目前在全球100多个流行国家中发生的登革热感染人数估计每年高达5000万-1亿例。WHO于2012年发布了《2012-2020登革热防控全球战略》，目标是在2020年比2010年将死亡率降低50%，发病率降低25%。

       目前上市的登革热**为全球四大**生产巨头之一的赛诺菲（Sanofi）耗时长达20年研发的**产品Dengvaxia，该**是全球获批的首个登革热**产品，2015年12月获墨西哥批准。之后，该**陆续获得拉丁美洲、亚洲多个登革热流行国家批准。2018年12月Dengvaxia获得欧盟批准，2019年5月Dengvaxia获得FDA批准。但是该**面临的最大问题是Dengvaxia的反应因用药人群过去是否感染过登革热而不同，即未感染登革热的患者接种这款**存在安全风险。

       据笔者初步检索，目前登革热**产品还没有在中国获得批准；在2017年，中国国家药监局以特别审批程序批准了国内的埃博拉病毒病**产品-重组埃博拉病毒病**（腺病毒载体）。相关信息参见下面截图：

       在中国注册批准的重组埃博拉病毒病**（腺病毒载体），是由我国独立研发、具有完全自主知识产权的创新性重组**产品，由军事医学科学院生物工程研究所和康希诺生物股份公司联合研发。在此之前，全球仅有美国和俄罗斯两个国家具有可供使用的埃博拉病毒病**。与国外的液体剂型埃博拉**相比，我国的冻干剂型埃博拉病毒病**具备更为优良的稳定性，特别是在非洲等高温地区进行运输和使用时，具备更加突出的优势。

       在中国自己研发的重组埃博拉病毒病**（腺病毒载体）临床试验过程中，也面临难以寻找合适的受试者问题。在各方共同努力下，在非洲塞拉利昂开展的Ⅱ期500例临床试验取得成功，这是我国**研究首次走出国门后的历史性突破。当时情况是，经过国家食品药品监督管理局启动特别评审程序；2015年5月，研究团队开启了赴埃博拉疫情最严重的西非国家--塞拉利昂的临床注册工作，并得到了中国驻塞拉利昂大使馆和中国疾病预防控制中心驻塞生物安全实验室的大力支持。经过严苛的知识产权审查、多轮的技术资料审评、会议答辩和现场考核，终于通过了伦理和临床许可，实现了中国**在境外临床试验的"零突破"。

       虽然目前中国境内人员被登革热病毒和埃博拉病毒侵袭的风险较小，但是随着中国赴境外务工和公务出差人员频率的快速增加，相关疾病对于中国赴境外人员还是存在威胁的。中国药品研发机构和监管机构积极合作，主动面对和迎接这一挑战的每一步工作在将来都会显示其巨大价值和意义。

       参考资料：

       1、Vaccines in 2019: Two Steps Forward, One Step Back

       2、2019年全球**行业市场状况与发展前景分析

       3、2018年中国**行业市场销售现状、政策免疫及**行业未来发展预测分析

       4.NMPA相关信息

       作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。

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