如何做到的排查？

       一般出现质量问题或者发生潜在风险，药品是必须实行召回的。2021年10月1日，拜耳开始发起 药品召回 ，这次召回至消费者级别，即从最终端使用者手里购回相关产品。

       图源 FDA网站

       这次产品均为非处方抗真菌药物，脚气用药。之前日本的脚气口服药里含有安眠 药成分，导致患者驾车过程交通事故死亡，但拜耳这次不同，是外用药，而且里面出现的是苯，一种不应该存在的组分。

涉事产品为

       Lotrimin 抗真菌 (AF) 脚气喷粉

       Lotrimin 抗真菌股癣 (AFJI) 脚气喷粉

       Lotrimin 抗真菌 (AF) 脚气除臭粉喷雾

       Lotrimin AF 脚气喷剂

       Lotrimin AF 脚气日常预防除臭粉喷雾

       Tinactin 股癣 (JI) 粉末喷雾剂

       Tinactin 足部除臭粉喷雾

       Tinactin 足部粉末喷雾

       Tinactin 脚气喷剂

       图源 FDA

       而苯作为一种已知的致癌物，能通过呼吸道、口服和皮肤接触引起癌症。根据接触的剂量与时间，可能会引发骨髓血液相关的癌变。但目前尚未得知具体在不同的药品中含有多大剂量的苯，而且拜耳也没有收到相关的不良事件报告。出于风险考虑，拜耳直接发起召回，可以网上直接提交药品实物照片后获得退款。

       作为一种非处方药，可能在多种渠道购买到，所以这次的工作量可能会比较大。对于终端用户的药品，可以在获得退款后妥善丢弃药品，反正只要是别用就好。至于抗真菌药物丢弃中可能引发的环境污染等问题，在FDA官网未能获知。

       在1825年法拉第发现苯后，苯作为一种有机溶剂参与到化工生产中去，而且苯与水能形成低温沸点，在一些反应中如果有水生成，而且水又是一种杂质，那就可以加入苯后蒸馏，在不到100摄氏度的情况下，将水排出。很多有机试剂中，都可能存在苯。在这些药物里，是由哪类原辅料引入了苯，尚不明确。但作为一个每批都要进行检测的药品，如果苯是一个杂质项目指标，那么应该会被检出，而不是从2018年的批次到现在批次都存在苯。

       如果本身检测中就没有苯这个项目，那么又是如何发现了这个杂质项目？是在留样成品中检测时发现了杂质峰？还是在用于有苯检测的其他产品原辅料里发现了苯，进而倒推回所有该组分的所有成品？

       但就个人推测，后者概率非常之小，除非这九种药品共有的一个原辅料，是其他药品很少用到的。或者说其他药品用到了，但也没有针对性的检测苯，才导致苯杂质一直存在一直被使用。现在被发现，可能是有新药品研发或者其他使用中要对苯进行含量限制，才会发觉旧产品多个批次的风险。

       还有一种可能是，这些产品在制备过程中有反应，生成了苯。不管怎样，这种杂质的发现过程可能充满偶然性，是常规的检测流程无法察觉的，这应该是后期拜耳对于产品控制的一个新方向。

       之前经历过一个成分，因为是进口货，国内经销商翻译有误，把 正丁烷 翻译成了异丁烷，然后研发过程中也一直把物料称为异丁烷。后面中试时，企业换了采购员，比较细致，来了物料后发现是正丁烷，以为来错物料，于是全部退回。重新采购了正丁烷中试后发现，质量与小试产品的有很大差异。经过把多批次的来料单、质检报告、空瓶子实物标签拿来，采购部、生产部、研发部、质量部坐下来分析，耗费了一天精力，才搞明白是哪里出了问题。不知道拜耳是不是也遇到了类似情况，由原辅料因素引起风险。

       做药就是一个非常细致的工作，一点点差错可能会造成非常大的质量问题，然后你知道了问题，却找不到问题根源，也就难以完善纠偏。也并不是所有的质量问题都能解决掉，这是行业的难点，也是行业的技术壁垒。如果谁都能做，又哪有我们存在的价值呢？