7月26日，科伦药业发布公告宣布其控股子公司科伦博泰与默沙东（MSD）签署的许可协议生效，将其具有自主知识产权的某临床早期生物大分子肿瘤项目B有偿独家许可给MSD在全球范围内进行研究、开发、生产制造与商业化。而MSD将根据协议内容和商业化开发阶段向科伦博泰支付3500万美元首付款、不超过9.01亿美元的各类里程碑付款及相应净销售额提成。据悉此次授权的肿瘤项目B是一项早期ADC产品。

       早在今年5月13日，科伦博泰与MSD签署许可协议修正案，将其具有自主知识产权的生物大分子肿瘤项目 A有偿独家许可给 MSD 进行中国以外（中国包括中国大陆，中国香港、中国澳门和中国台湾）区域范围内的商业化开发。而MSD将根据协议内容和商业化开发阶段向科伦博泰支付1700万美元首付款、不超过13.63亿美元的各类里程碑付款及相应净销售额提成。据悉此次授权项目为TROP2靶向ADC产品SKB-264，目前正在开展用于治疗三阴性乳腺癌的3期临床试验和用于治疗非小细胞肺癌及晚期实体瘤的2期临床试验。其中针对局部晚期或转移性三阴乳腺癌（TNBC）适应症被CDE纳入突破性治疗品种。

       科伦药业两项License-out交易总金额合计超23亿美元，这也从侧面说明ADC（抗体偶联药物）的市场潜力不可小觑。科伦药业积极布局ADC领域，其子公司科伦博泰已具有平台优势，现已拥有两套毒素、连接子、偶联方式策略，并在不断进行技术迭代。目前，科伦药业已布局14项ADC创新药，SKB-264、A166和SKB315三款进入临床试验阶段。其中A166是第三代靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC)，通过蛋白酶可裂解linker将新型毒素分子(Duo-5，微管蛋白抑制剂)定点偶联至HER2抗体(曲妥珠单抗)。用于经过多线治疗的HER2+乳腺癌患者的1期剂量扩展研究临床研究显示:A166对于HER2+乳腺癌末线患者展现出优异疗效，ORR高达73.9%，且显示出快速而持久的响应，PFS长达12.3个月。SKB315是一种注射用靶向CLDN18.2的ADC药物，拟用于治疗晚期实体瘤，目前已启动1期临床。非临床研究结果显示：SKB315在胃癌、胰 腺癌等多种肿瘤模型中药效显著，并且毒副反应较少。

       时隔一日，石药集团一款ADC产品也顺利出海。7月28日，石药集团宣布其附属公司石药集团巨石生物（下称石药巨石生物）与Elevation Oncology就其潜在"first-in-class"的抗Claudin 18.2抗体偶联药物（ADC）SYSA1801在大中华地区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾地区）以外地区的开发及商业化订立独家授权协议。而石药巨石生物将收取2700万美元的首付款，并有权收取最多1.48亿美元的潜在开发及监管里程碑付款以及最多10.2亿美元的潜在销售里程碑付款。

       而且，此前国内已有多家药企与国外企业就ADC产品达成海外授权：

       • 2022年6月，多禧生物宣布与强生旗下杨森制药达成合作和许可协议。据该协议，多禧生物将应用其独有的ADC创新平台与杨森所提供的独有抗体，双方将就至多5个靶点开发新型ADC药物。此外，早在2019年12月，多禧生物就与君实生物签署《药品开发及许可合同》，将其ADC新药DAC-002在除日本、韩国以外的全部亚洲国家及区域内的开发及商业化权益授权给君实生物。

       • 2022年5月，礼新医药宣布与美国Turning Point达成独家授权协议，将其自研抗Claudin18.2 ADC候选药LM-302在全球除大中华区及韩国以外国家及地区的开发及商业化权益授权给Turning Point。而礼新医药将有资格获得包括研发里程碑1.95亿美元在内的最高达10亿美元的里程碑付款，并在LM-302成功商业化后有权从Turning Point区域净销售额中获得个位数到两位数百分比的梯度特许权使用费。

       • 2021年8月，荣昌生物宣布与西雅图基因（Seagen）就HER2靶向ADC新药维迪西妥单抗达成一项全球独家许可协议。而Seagen将向荣昌生物支付 2 亿美元预付款、24 亿美元潜在里程碑付款以及销售分成费用。

 总结

       ADC是目前大热的创新药热门赛道，自2000年首 个ADC产品Mylotarg获批上市，目前全球至少有14款ADC产品获批上市，靶点涉及CD33、 CD30、 CD22、HER2等。而且，据统计截至2021年12月底，全球共有408个ADC产品处于不同研发阶段。Nature Reviews发文预计最早上市的10款ADC药物市场规模2026年将达到164亿美元，其中Enhertu将以约62亿美元的销售额称为最畅销的ADC药物，Padcev有望达到35亿美元，位居第二。预计未来随着更多ADC产品的获批上市和已上市产品适应症的不断拓展，未来全球ADC产品市场规模还将进一步扩大。假设到2026年，最早上市的10款ADC药物占据40%，全球销售额有望达到410亿美元。近年来，我国药企新药研发实力不断提升，荣昌生物、多禧生物、普方生物、新码生物等企业均有布局，多款ADC产品的出海也从侧面说明我国药企研发实力得到国际认可，期待未来我国药企可以在ADC领域大展宏图。

图片出自中信证券