减肥 的风,伴随着春节档电影《热辣滚烫》的热映,在新年刮得更加猛烈。
GLP-1类减肥药热度持续
甲辰龙年第一个交易日,CRO公司博济医药开盘迅速走高,并获"20cm"涨停;多支与减肥药主题相关的概念股,包括常山药业、金凯生科、翰宇药业、华森制药等涨幅均超过10%。
消息面上,博济医药发布公告表示,与江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司签订《技术服务(委托)合同》,诺泰生物委托博济医药提供"司美格鲁肽注射液"临床研究服务,即负责监查完成"司美格鲁肽注射液"用于治疗2型糖尿病、肥胖患者的临床疗效和安全性研究,合同总金额为1.1亿元(含税)。
博济医药成立于2002年,是一家为国内外医药企业提供药品、医疗器械、保健品研发与生产全流程一站式外包服务的企业(CRO+CDMO)。在此次签订司美格鲁肽订单前,公司曾为客户提供过利拉鲁肽原料药及注射液的技术研发服务。
过去一年,减肥药带来的可观收入有目共睹。诺和诺德的明星产品司美格鲁肽(GLP-1受体激动剂),2023年三种规格品牌的产品总销售额达到约212亿美元,居于全球畅销创新药第二,是新药王Keytruda的有力竞争者。其中,用于减重的司美格鲁肽注射液Wegovy收入约45.57亿美元,同比大增407%。
礼来的替尔泊肽(GLP-1/GIP双重受体激动剂),去年总销售额为53.39亿美元,同比大增970%。其中在去年11月才获批的减肥药Zepbound(替尔泊肽减重品牌)销售额已达到1.76亿美元。摩根士丹利预测,礼来有望凭借正在试验中的口服GLP-1药物Orforglipron,成为首家市值达到1万亿美元的生物制药公司。
另据摩根士丹利的估算,到2030年,减肥药物的市场规模将超过540亿美元,有望成为全球市场规模最大的药品。
GLP-1作为如今最大的产业风口之一,财富效应显著,自然吸引了大批药企布局,未来竞争必然激烈。为了寻求差异化,构筑竞争壁垒,药企们也在探索新的靶点。
减肥药的泼天富贵轮到NLRP3?
2月14日,一家名为NodThera的公司在期刊上发表了一篇研究文章,表明其NLRP3小分子抑制剂NT-0796与NT-0249,可逆转小鼠的饮食诱发肥胖(DIO)和炎症,与司美格鲁肽相比,减肥效果相当。
NLRP3(NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3)是一种炎症小体,作为炎症反应的核心组成部分,其控制着IL-1β和IL-18的激活,在机体免疫反应和疾病发生过程中具有重要作用。
NLRP3炎症小体主要发现于骨髓细胞,此外也发现于少突胶质细胞、星形胶质细胞、内皮细胞等。同时发现NLRP3炎症小体与多种疾病的发生发展密切相关,包括关节炎、动脉粥样硬化、2型糖尿病、肥胖、慢性肾病、痛风 、炎症性肠病、帕金森病、阿尔茨海默病等。通过靶向NLRP3,过度活跃的免疫反应可以得到抑制。
本次发布的研究显示,NT-0796和NT-0249在小鼠模型中具有逆转DIO的能力。该研究将NLRP3抑制剂与司美格鲁肽以及热量限制的减重效果进行比较。显示三种治疗方法导致DIO小鼠体内脂肪显著减少的效果相当,而且NLRP3抑制剂减少了与疾病相关的心血管炎症生物标志物,如纤维蛋白原、PCSK9等,表明NLRP3抑制剂具有进一步降低肥胖者心血管风险的潜力。
而且将具脑渗透性的NLRP3抑制剂与GLP-1受体激动剂联用时,可产生更好的减重效果,并且在停止GLP-1受体激动剂治疗后,通过服用NLPR3抑制剂可维持体重稳定,从而防止体重反弹。
NLRP3潜力巨大,诺和诺德早有布局
NodThera成立于2016年,总部位于英国。NodThera自成立以来,主要聚焦于炎性体相关机制进行新药开发,用于炎症和神经炎性疾病的治疗。公司通过高度分化的下一代新方法构建了NLRP3抑制剂的在研产品管线。
2018 年,诺和诺德旗下Novo Ventures和风险投资公司5AM Ventures等投资公司,帮助NodThera 筹集了约9500万美元的资金,用于 NLRP3抑制剂研发。
2022年,诺和诺德宣布以7亿美元与Ventus Therapeutics达成许可协议,引进Ventus Therapeutics的一款NLRP3抑制剂VENT-01,用于开发非酒精性脂肪性肝炎和慢性肾病。
Ventus Therapeutics是一家运用蛋白质组学信息指导制药的Biotech。除了VENT-01外,Ventus Therapeutics的另一款口服脑渗透性NLRP3抑制剂VENT-02已开展I期临床试验。
2023年,Ventus Therapeutics被提名为年度生物技术猛公司(Fierce Biotech's 2023 Fierce 15)榜单。
在过去几年里,NLRP3的研究已吸引了多家公司的目光, 诺和诺德 早已发现了NLRP3靶点的潜力。未来诺和诺德会把NLRP3当作下一个GLP-1开发吗?我们拭目以待。
主要参考资料:
1、https://www.nodthera.com/news/nodthera-publishes-preclinical-data-demonstrating-reversal-of-obesity-and-inflammation-with-clinical-stage-brain-penetrant-nlrp3-inflammasome-inhibitors/.
2、UK startup NodThera banks a $40M round with plans to conquer a closely-studied inflammatory target.
3、Novo Nordisk Sinks $70M Cash into Ventus' NLRP3 Inhibitor.
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