近日（6月27日），跨国药企艾伯维（ABBV.US）宣布收购生物科技公司Celsius Therapeutics（Celsius），这是一家致力于开发炎症性疾病创新疗法的公司。其主要研究药物CEL383是一种抗TREM1单抗，适应症为自免领域大赛道—— 炎症性肠病 （IBD）。

       此外，在同一个月，艾伯维再次押注IBD赛道，6月13日，艾伯维与创新生物制药公司明济生物达成合作，获得其下一代TL1A抗体FG-M701，该药物是一款处于临床前开发阶段的产品，适应症为IBD。

       一个月两起交易，均瞄准IBD这一领域，凸显了艾伯维深耕自免赛道的决心。事实上，随着肿瘤领域低垂的果实被摘尽，包括艾伯维在内的跨国药企（MNC）纷纷转战自免赛道。那么，在这一领域，目前MNC布局情况如何？

     “自免一哥”的焦虑

       自身免疫疾病是指免疫系统把体内正常细胞或组织误认为外来异物，产生抗体或免疫细胞与之对抗，引起局部炎症反应，甚至诱导组织和器官发生病变。

       在自免领域，艾伯维是当之无愧的“一哥”。艾伯维的自免版块主要由三款上市产品构成，其中修美乐（Humira）是该板块的主力产品，该产品可用于多个自免病种，曾在2012—2021年蝉联全球“药王”宝座，10年间累计销售额超2000亿美元。不过在2022年后，随着仿制药上市，修美乐销售额大幅下滑。后继产品Skyrizi和Rinvoq，虽然大有修美乐接班者之势，但要实现自免“全满贯”，还得继续填补后备力量。因此，艾伯维不断通过合作寻找FIC产品。

   一个月两起，艾伯维押注IBD赛道

       6月27日，艾伯维宣布以2.5亿美元收购Celsius Therapeutics。其主要资产CEL383，是一种潜在FIC的TREM1靶向抗体。

       TREM1是IBD领域中一个已被证实的关键致病基因，在炎症性单核细胞和中性粒细胞中均有表达。在这些细胞类型和其他细胞类型中，TREM1处于多条已知炎症通路的上游位置，起着加剧炎症反应的作用。

       CEL383是一款以TREM1为靶点的在研抗体。在临床前试验中，CEL383被证实能够抑制TREM1的信号传导，降低多种炎症介质的水平。目前，针对IBD的I期临床研究已经完成。

       IBD是一种病因不明的非特异性慢性肠道炎症，包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）两种类型。其常见症状是严重腹痛、腹泻、营养不良等。除此之外，IBD还会影响身体其它部位，如关节、眼睛、口腔、皮肤等，同时还可能会增加肠道受累部位癌变的风险。

       随着人口老龄化的增加，IBD发病率逐年上升，该领域已成为药企加大投入的赛道。

       就在此次交易的半个月前，6月13日，艾伯维与国内明济生物签署协议，将共同开发一款处于临床前开发阶段的下一代TL1A抗体FG-M701。

       FG-M701是一款靶向TL1A的全人源单克隆抗体。与第一代TL1A抗体相比，FG-M701通过独特的工程化改造，可为IBD治疗提供更高的疗效并减少给药频率，具备成为同类最佳的潜力。

       艾伯维在IBD领域的紧密布局，巩固了其在自免领域的现有优势，也缓解了艾伯维面对专利悬崖的焦虑。此外，默沙东、罗氏、赛诺菲等近年来也在IBD领域频繁出手。除了IBD，自免领域还有特应性皮炎（AD）、哮喘、银屑病、系统性红斑狼疮等，这些赛道也在吸引着众多制药巨头积极扩展研发管线。

   千亿美元市场，制药巨头纷纷撬动

       作为全球仅次于肿瘤的第二大用药市场，自免疾病领域具有庞大的患者群体和巨大的增长潜力，当前市场规模已超过1200亿美元，根据沙利文数据预测，到2030年，全球自免疾病药物市场规模有望达到1760亿美元，其中中国市场规模在2030年有望达到近250亿美元。自免已成为众兵家必争之地，国内外巨头纷纷布局这一赛道，正在撬动千亿美元市场。

       今年5月，自免领域巨头强生先后两笔交易押注在自免领域。5月16日，强生宣布将以8.5亿美元全现金方式收购生物技术公司Proteologix，同时未来可能额外支付一定金额的里程碑付款。

       Proteologix主要管线有PX128 和PX130。其中PX128是一种靶向IL-13+ TSLP的双特异性抗体，针对中度至重度特应性AD和中度至重度哮喘，即将进入I期临床试验；PX130是一种靶向IL-13 + IL-22的双特异性 抗体 ，针对中度至重度AD，目前处于临床前开发阶段。

       两周后，5月28日，强生宣布将以约12.5亿美元的现金，收购Numab子公司Yellow Jersey Therapeutics，以获得一款治疗AD的双抗——NM26的全球权利。

       NM26是使用Numab的专有MATCH™技术平台发现和设计的，可靶向IL-4Rα和IL-31，与现有治疗方法相比，NM26可提供独特的益处，并解决AD患者未满足的关键需求，目前即将进入II期临床。

       5月22日，渤健宣布将以11.5亿美元的预付款和最高达6.5亿美元的潜在里程碑付款收购HI-Bio公司，此次收购将获得CD38单抗——菲泽妥单抗和C5aR1单抗HIB210（TJ210），两者均开发用于治疗自免疾病。

       当前，自免市场仍算是一片蓝海。因为仍有诸多自免疾病亟待新型治疗手段的突破，市场空间尚需进一步打开。另外，包括中国在内的诸多新兴市场国家的市场潜力仍待挖掘。对于这些国家而言，自免市场毫无疑问也是一块诱人的蛋糕。在新一轮的发展浪潮中，药企巨头正在积极扩展自身在自免疾病领域的研发管线，以抓住接下来的巨大机遇。Biotech也在磨刀霍霍，谁能成为下一个幸运儿？拭目以待。

       主要参考资料：

       1、Ramos GP, Papadakis KA. Mechanisms of Disease: Inflammatory Bowel Diseases. Mayo Clin. Proc. 2019, 94(1): 155-165.

       2、https://www.jnj.com/media-center/press-releases/johnson-johnson-to-acquire-proteologix-inc-to-lead-in-atopic-dermatitis-treatment.

       3、https://www.numab.com/wp-content/uploads/240528_PRR_Numab-Therapeutics-Announces-JnJ-to-Acquire-YJT.pdf.