天境生物近日公布其 CD73 抗体尤莱利单抗（uliledlimab/TJD5）的中国II期临床研究的最新数据。本次公布的是正在中国进行的尤莱利单抗联合君实生物的PD-1抑制剂特瑞普利单抗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的II期临床试验结果。

       数据显示，在三组治疗情况不同的NSCLC患者队列中，在一组不适合标准治疗的晚期NSCLC（大部分处于4期） 患者中观察到了积极的疗效信号。在另外两组先前已接受过多线治疗的晚期NSCLC患者中，治疗应答率相对较低。针对治疗应答率最高的患者组进一步分析发现：在19例可评估疗效患者中，5例达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为26%；9例疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为73.7%。

       天境生物对于这一结果颇为满意，并将其评价为“II期临床试验中展现出了优异的抗肿瘤活性”，并且计划于2023年推进治疗NSCLC的III期临床研究。

       然而资本却并不认同，结果公布当日，天境生物股价大跌26.88%。投资者顾虑的是，此次数据并不能说明CD73单抗的前景十分光明。有投资者评价：“在更广泛的末线病人中，该联合疗法表现看上去效果并不好；而唯一得出数据的队列，26%的客观缓解率也并不突出，至少不能武断下优于PD-1单药疗效的结论。”

CD73——下一个热门靶点

       尤莱利单抗是一款差异化的CD73抗体，其创新分子机制主要通过识别CD73靶点特异的C端结构域表位，以单分子单价结合二聚体的作用方式有效抑制CD73的活性，正是这一独特的作用机理避免了 “钩状效应”。

       CD73在肿瘤免疫微环境（TME）中主要介导腺苷的产生而发挥抑制性作用。腺苷可抑制肿瘤杀伤性免疫细胞的功能，如：效应T细胞、NK细胞、树突状细胞等，同时增强抑制性免疫细胞的功能，如：调节性T细胞、髓系抑制性细胞、肿瘤相关巨噬细胞等。因此，抑制CD73的功能一方面可减少肿瘤细胞的增殖和迁移，另一方面可调控肿瘤微环境，是肿瘤微环境中的热点研究对象。

       市场一直对天境生物的CD73管线寄予相当的期待，认为这是下一个有希望达成大额对外授权的管线。此次II期研究数据的公布，显然没有达到投资者的预期。在资本寒冬下，投资者变得更加谨慎，这是可以理解的，不过也并不代表尤莱利单抗后续没有反转的可能。

困境中的天境生物，未来何去何从？

       天境生物成立于2016年，最初由臧敬五博士，泰格医药和百家汇精准医疗共同创立，主要聚焦肿瘤免疫和自免疾病领域创新药的研发和商业化。自成立以来，天境生物一直是资本市场的宠儿。

       2020年，天境生物正式在美国纳斯达克敲钟上市。大股东包括高瓴资本、康桥资本、新加坡主权财富基金GIC。2021年6月，公司市值曾一度突破70亿美元。

       然而，自去年下半年开始，在生物制药股市遭遇暴跌的背景下，天境生物股价也是一路下滑，跌幅甚至超过七成。

       在人员流动方面，从2021年12月至今，天境生物经历了多项重要人事变动。2021年12月20日，原首席执行官申华琼博士宣布因个人原因将离任；同时宣布朱秀轩博士出任天境生物总裁及董事；臧敬五博士将兼任天境生物代理首席执行官。2022年4月28日，天境生物宣布，公司任命叶霖为首席运营官；John Hayslip为首席医学官。5月13日，原CSO郭炳诗博士表示已经离开天境生物，正式加入星亢原neoX，并担任该公司CSO。

       除了频繁的人员流动外，4月20日，据彭博社报道，天境生物正在探索包括将公司出售在内的选项。对此天境生物表示“对于市场传闻和猜测，我们不予置评。”

       坏消息不止这些，2022年5月初，天境生物在美被列入“退市风险企业”，中概股的未来令人担忧。天境生物从2020年正式登陆纳斯达克以来，股价最高曾经达到85.40美元，但是目前已回撤八成以上。

       目前，天境生物尚未有产品成功上市。其管线内有1项即将申报上市产品、2项III期/注册性临床、7项II期临床、8项I期临床。除了尤莱利单抗外，天境生物进展较快的有抗CD38单抗菲泽妥单抗（TJ202）、伊坦生长激素α（TJ101）等，这些药物对应的疾病在国内存在着较大的未满足的治疗需求。

       天境生物手握十几条管线都未上市，尽管其现金储备还有四十多亿元，如果保持现在研发烧钱的力度，两三年内烧完没什么悬念。对于biotech公司，现金流、商业化能力是大多数创新药企的短板。因此国内biotech的分化是必然趋势。未来，biotech一是“挤独木桥”，在特定领域精耕细作，专注研发产品，走商业化道路，成为biopharma；二是“走阳关道”，专注biotech，在产品管线上研发，以卖给其他公司或biopharma管线为生存之道。

       动荡中的天境生物，手头暂时宽裕，最终是抱住bigpharma大腿过冬；还是按原计划从biotech进阶成biopharma，这要看其后续产品进程和商业化能力。

  参考资料：

       1.《2022ASCO：天境生物差异化CD73抗体尤莱利单抗II期临试初步数据》GBIHealth.

       2.《关注|传闻天境生物也将卖身，未来国内Biotech会迎来“卖身潮”？》会会药咖.

       3.https://www.bms.com/life-and-science/science/immuno-oncology-pathway.html.